儿科青霉素类及头孢类药物迟发型不良反应有哪些？

迟发型不良反应是指患者在用药 12 ｈ 后， 机体受到药物刺激出现的过敏反应， 是由细胞介导， T 细胞是主要因素之一。 临床上的不良反应一般是指没有达到用药效果以及给患者带来不适以及痛苦。 目前， 临床较常用的头孢以及青霉素皆有较强的抗菌性， 在患儿治疗中使用普遍， 但其不良反应发生率较高， 严重者甚至会出现死亡。 青霉素类及头孢类药物不良反应主要包括：

（ 1） 过敏反应： 过敏反应在临床上较为常见， 其发生率占不良反应总数的 5% ～ 10%， 患者主要会出现哮喘、 发热、 皮疹等症状， 严重者甚至会造成患者休克或死亡， 在过敏反应发生率排名中， 第三代头孢菌素类药物排在第一位， 头孢噻肟药物的过敏反应发生率为 1.8%，过敏性休克症状的发生率为 13.2%； 头孢曲松药物的过敏反应发生率为 1.3%， 过敏性休克症状的发生率为 11.4%； 头孢哌酮过敏反应的发生率为 2.2%； 过敏性休克症状的发生率为 17.8%。

（ 2） 泌尿系统不良反应： 青霉素类及头孢类药物对肾脏都有不同程度的毒害性， 因大部分药剂的代谢都经过肾脏排出， 头孢唑林、 头孢氨芐以及头孢拉定一天内通过尿液排泄出去的剂量为 80% ～ 90%， 排泄出去的头孢哌酮为50% ～ 61%， 对肾小管造成伤害， 导致其坏死， 出现尿血症状， 若患者肾功能不全， 则会使药剂在体内堆积， 加重病情。

（ 3）神经系统不良反应： 使用青霉素类及头孢类药物的患者中，有 2% 的患者会出现疼痛、 头晕等异常反应， 在正常情况下，常规剂量是无法穿过血 - 脑脊液屏障的， 但是当使用剂量提高， 会导致精神毒性反应发生， 当使用头孢曲松的剂量变大时，会使脉络丛变态反应， 严重影响到中枢神经。 迟发型不良反应不仅威胁患儿生命健康， 使患儿家长产生忧虑的负面情绪， 且容易与医院产生纠纷， 尤其是迟发型不良反应常被人忽视， 会严重影响治疗效果及用药安全。 本研究旨在分析中国人民解放军第 970 医院儿科青霉素类及头孢类药物迟发型不良反应情况。

结果如下：

1 药物种类及剂型

64 例出现迟发型不良反应的患儿中，因使用青霉素类药物出现迟发型不良反应症状的患儿有28例，占 43.75%； 因使用头孢类药物而出现迟发型不良反应症状的患儿 36 例， 占 56.25%； 其中， 因口服药剂出现迟发型不良反应的患儿 8 例， 占 12.50%； 使用注射类药剂出现迟发型不良反应的患儿 56 例， 占 87.50%。
2 迟发型不良反应发生时间分布

用药 12 h 出现迟发型不良反应的患儿有 36 例， 占 56.25%， 用药 13 ～ 24 h 出现迟发型不良反应的患儿有 25 例， 占 39.06%， 用药 25 ～ 36 h 出现迟发型不良反应的患儿有 3 例， 占 4.68%， 患儿迟发性不良反应发生的时间主要分布在用药 12 h 后。
3 迟发型不良反应症状

64 例患儿主要症状有腹泻 17 例，占 26.56%； 呕吐 8 例， 占 12.50%； 皮疹 39 例， 占 60.94%。患儿的迟发型不良反应主要以皮疹为主。

讨论
青霉素类及头孢类药物导致的过敏反应， 其发生机制是在致敏细胞上， 抗原与抗体在相互作用， 头孢类药物以及青霉素类药物其实自身是不含有抗原性的， 但是在青霉素制剂中， 有着青霉素降解产、 物高分子聚合体等， 头孢类制剂中则含有高分子聚合体等物质， 可用半抗原的身份进入身体，与多巴胺或是蛋白质相结合， 形成一个完全的抗原， 导致 T淋巴细胞致敏， 刺激 B 淋巴细胞的分化增殖， 形成 IgE 特异性抗体， 并且会黏附在血液中的嗜碱粒细胞以及较为肥大的细胞表面， 使患者的身体进入致敏状态， 当患者在一次接受到抗原刺激后， 便会有同特异性 IgE 与抗原相结合， 使细胞破裂， 并且释放出大量的组胺、 5- 羟色胺、 慢反应物质、 缓激肽等血管活性物质， 使微血管扩张、 平滑肌收缩、 腺体的分泌增多、 毛细血管通透性增高等， 从而使患者出现一系列的过敏症状 。
本研究结果表明， 因使用青霉素类药物出现迟发型不良反应症状的患儿有 28 例（ 43.75%） ； 使用头孢类药物而出现迟发型不良反应症状的患儿 36 例（ 56.25%） ； 其中， 因口服药剂出现迟发型不良反应的患儿 8 例（ 12.50%） ； 使用注射类药剂出现迟发型不良反应的患儿 56 例（ 87.5%） 。 用药 12 h的 患 儿 有 35 例（ 54.68%） ， 用 药 13 ～ 24 h 患 儿 有 23 例（ 35.94%） ， 用药 25 ～ 36 h 患儿有 2 例（ 3.13%） ； 患儿的主要迟发型不良反应症状为腹泻、 呕吐、 皮疹。

为减少患儿因青霉素类和头孢类药物所致不良反应， 需要在用药前仔细询问患儿家长， 患儿是否有过青霉素及头孢类药物的过敏史，患儿体质是否是易过敏型， 在过去是否使用过同种类药剂，并且要对患儿做正确药物皮试， 头孢类药剂可选择原液， 在选择药剂类型时尽量选择口服药剂， 即使是口服药剂也要在用药前进行皮试， 医生和家长对于儿童用药的选择要尽量避免联合用药， 防止迟发型不良反应的发生率增加， 并且发生迟发型不良反应后很难判断出准确原因， 耽误救治， 在患儿静脉滴注后需要观察患儿 30 min 以上， 保证患儿没有不适发生后便可离去， 在进行完静脉滴注后的 12 h 要增加对患儿的观察， 及时处理患儿的不适症状， 停药后主动询问医师是否继续用药。
综上所述， 青霉素类及头孢类药物皮试阴性患儿， 在用药 12 h 后仍会出现不良反应， 需要在患儿用药后进行观察，以此防止患儿出现迟发性不良反应。