EGFR突变患者更容易发生脑转移!

一个很小的原发肺腺癌病灶,也会较早发生脑转移,特别是伴有 EGFR基因突变者!

虽然靶向药最早是欧洲国家研发出来的,但却被称为是上帝送给东方人的礼物,EGFR驱动基因阳性在欧美国家的发生率不到10%,但中国有30%-45%的患者会出现。中国能有更大一部分的患者使用靶向药物,但在我们欣喜的同时,也发现了一个让人忧愁的研究结果:EGFR基因突变者发生脑转移风险比不突变者高。

上海肺科医院周彩存教授的团队,回顾性分析肺癌脑转移患者的研究:带有EGFR基因突变的患者发生脑转移风险比不突变者高,且随着患病时间的延长而增高。

韩国一项针对EGFR基因不同状态脑转移发生率的小样本研究也发现了类似规律:带有EGFR基因突变的患者发生脑转移率比基因野生型患者高出15.5%。

不仅如此,还发现在肺癌确诊同时就已经脑转移者人群里,EGFR突变组也高于野生组,EGFR突变组 VS EGFR野生组:27.4% VS 14.5%

加拿大的研究发现:确诊肺癌3年后,带有EGFR基因突变患者的脑转移发生率接近40%,而EGFR基因野生型患者只有28.2%。同时发现:EGFR阳性基因<66岁的患者,3年累积脑转移发生率是59.4%。

以上的研究共同反应了一个特点:EGFR基因突变者发生脑转移风险比不突变者高,并且随着患病年限的增长,脑转移的发生率也随之增加。

更加值得警醒的是,肺癌脑转移的发生不仅仅只发生在晚期患者身上,就连早期的、只有很小的病灶,特别是有EGFR阳性基因的患者也可能出现脑转移。我们下面来看下面两个早期患者发生脑转移的案例。

【病例1】

肺腺癌ⅠB期的EGFR突变患者脑转移

王女士,2016年体检时,被确诊为肺腺癌ⅠB期,肿瘤大小为:2.3×1.3×1.5cm,未见淋巴结转移。基因检测结果为:EGFR 21外显子,L858R突变。

考虑到胸膜侵犯这一复发的高危因素,医生在肺癌术后给予辅助化疗4周期。随后每 3-4个月常规随访观察。因为王女士是早期肺癌,随访中没有做常规检测头部核磁共振。

但患者在2018年时,出现头痛,头颅核磁共振发现:右顶枕叶约 5cm的不均匀强化病灶,考虑脑转移。确诊后针对脑巨大的单发转移灶,进行了外科切除手术。术后病理确诊为:肺癌脑转移。王女士术后还接受了放疗,目前正在服用靶向药厄洛替尼。

【病例2】

ⅠA期无转移EGFR突变患者脑转移

赵先生,2017年2月体检时发现右肺有一个24×21mm不规则肿块,活检病理报告显示为肺腺癌,ⅠA期,没有转移。基因检测结果为EGFR 21外显子 L858R突变。肺部肿块在接受立体定向放疗后逐渐消退。

2018年6月出现头晕头痛,做MRI(脑部核磁共振)后发现脑双侧额叶囊实性转移灶。在完成对脑部 2 处转移灶放疗后,开始口服靶向药吉非替尼。

编后:

这两位病友都属于Ⅰ期的早期肺癌,根据NCCN指南,Ⅱ期以上的肺癌患者才推荐做MRI (脑部核磁共振),Ⅰ期肺癌不建议,ⅠB期可选做。

所以这两位病友在治疗前,都没有做 MRI,导致无法确定他们在最初治疗前有无脑转移。并且在随后的随访中,随访项目是:肿瘤标志物、胸部和上腹部CT,没有常规做头部MRI,等到出现头痛等症状时候,才做头部MRI,两位病友的脑转移灶都已经长大并引起周围水肿。

这两位病友都是EGFR基因敏感突变,已知伴有基因敏感突变者,脑转移发生率高,在上文中也有提到,伴有EGFR等敏感基因突变患者,即使早期肺癌,我们是否应该把头部的核磁共振作为必须检查项目?这是我们的一个思考。

以上的一些研究和病友的案例足以让我们提高警惕,凡是EGFR基因突变的患者发生脑转移的概率都比没有基因突变的高,尽管是早期的肺癌患者,也可能出现脑转移。这就提醒我们应该及时做好能发现是否脑转移的检查,比如MRI(脑部核磁共振)、脑部CT。尤其是出现了头晕、头痛、视觉障碍等相关症状时,更应该及时到医院就诊。

最后要提到的是,不论是那种病情进展,早发现早诊治,都对病情的康复有很大的帮助。尤其是目前的脑转移已经进入到精准治疗的时代,脑转移患者的生存率也在翻倍增长,觅友应该对抗癌充满信心,昂头前进。

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病例来源:肺癌多学科会诊

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