历史“悠久”的抗癌新药--阿司匹林
阿司匹林作为一种历史悠久的解热镇痛药,诞生至今已一百多年,现多用于预防血栓等疾病。时至今日,对于阿司匹林功效挖掘的研究依旧没有停止,而能否应用于抗癌治疗,成为当今的研究热点之一。
牛津大学肿瘤医学教授David Kerr说:“知道吗?我不是喜欢阿司匹林,我简直要爱死它了!”
阿司匹林对他来说简直太棒了,如今有很多研究工作发现了阿司匹林的多种药效。
厦门市的张先生患有心血管疾病多年,为预防血栓一直服用阿司匹林,平时生活上也比较注意。近日,张先生做无痛肠镜时查出患有肠道癌前病变,医生说有癌变的可能。但当听说阿司匹林会对癌症有防治作用,这让他多了一个希望。
在美国预防服务工作组发表的指南中,阿司匹林被当作心血管疾病和结直肠癌的一级预防药物。研究认为,每日服用日常剂量阿司匹林,此后十年罹患或死于胃癌、食道癌和结直肠癌的可能性降低40%。这些人死于其他癌症的可能性也降低12%。指南推荐,10年心血管风险≥10%且无出血风险增加的50岁~69岁人群,应考虑服用低剂量阿司匹林来预防心血管病和结直肠癌。
研究还表明,阿司匹林可能提高乳腺癌患者生存率,可抑制乳腺癌细胞的生长和浸润。
日常服用阿司匹林可减低胰腺癌发病率和死亡率,表明阿司匹林能抑制肿瘤生长和转移。长期规律地使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率,服用小剂量阿司匹林可能有助于部分结肠癌患者改善生存预期。
抗癌机制
与肿瘤化疗药物相比,阿司匹林的副作用相对较小。但需要强调的是,阿司匹林预防癌症的机制目前尚不十分清楚,在防治癌症方面发挥的化学保护机制目前还不明确,对于具体推广应用阿司匹林来降低癌症风险,也有待于进一步研究。
虽然在动物及实验室细胞、少量患者治疗研究上取得一些进展,但这并不能表明,阿司匹林现在已经可以广泛地用于预防或治疗癌症。况且,癌症病灶的完全缓解,有时并不等于患者有良好的结局。
最近,浜田刚史(Tsuyoshi Hamada)博士和他的同事发表了一篇重要的论文(PMI: 28406723),通过使用部分回顾性研究资料,发现阿司匹林参与免疫反应信号通路的调节,能使可切除结直肠癌患者获得临床收益。
他们猜测,程序性细胞死亡蛋白配体1 (PD-L1)低表达的肿瘤患者使用阿司匹林的效果更明显。为此,他们研究了600多名患者,并解释了其他可能与阿司匹林疗效相关的三个因素:PIK3CA突变,[CDX2表达],肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)。
这项研究发现,PD-L1(也称为CB274)表达相对较低的患者比那些PD-L1高水平表达的肿瘤患者使用阿司匹林的临床表现更好,后者对阿司匹林的治疗几乎没有什么反应。
研究发现,阿司匹林的这一作用主要通过作用于前列腺素E2通路的免疫抑制功能密切相关。阿司匹林可以增强另一种阻断PD-L1, PD-1药物的药效,从而对整个免疫信号通路的关键PD-1/PD-L1通路发挥作用。
在PD-L1表达水平较低的患者中,术后使用阿司匹林患者的存活率有明显提高,说明说明肿瘤微环境决定了肿瘤的转归。而阿司匹林可以配合这些昂贵、机制复杂的免疫阻滞抑制剂药物进行肿瘤的辅助治疗。
阿司匹林重回肿瘤治疗视野,通过对PD-1/PD-L1的研究使我们有更合理的理由来应用它了。
对于上述国外的研究发现,临床认为还是有一定科学性的。但需要强调的是,大多数研究纳入的患者同时接受了传统的癌症治疗,所异阿司匹林并不能完全代替这些治疗。
阿司匹林本身是一种抗凝血药物,能改善人体的血液循环,有助于体内有毒物质的清除,同时增强人体内氧化物的耐受性,从这一点上来说,对降低某些癌症的发生率有一定作用。但要注意到的是,阿司匹林也有可能增加某些肿瘤的发生率,在降低心血管疾病发生率的同时,长期服用也可能对胃黏膜、食管等组织形成损伤,会增加部分肿瘤的发生率。
要抵抗盲目服用“诱惑”
现在的阿司匹林更多用于心血管疾病预防,能预防血小板凝结,可以减轻血栓带来的危险。同时,阿司匹林可用于多种神经性疾病,帮助免疫治疗,对女性不孕、习惯性流产、老年性白内障等疾病可能有治疗作用。
在开始服用阿司匹林以前,应该向医生进行咨询。不建议患者盲目联合用药,药物的选择和使用的制剂是需要根据个人情况而定的,应到肿瘤医生的指导下用药。
在长期服用阿司匹林期间,建议每半年做一次出凝血、尿液检查及大便潜血试验,以了解是否有出凝血阻碍或出血倾向。同时建议患者最好准备一份资料,详细记录最近的服药情况,包括处方药、非处方药和草药制剂。每次去看医生的时候,使医生能够全面了解患者用药情况,进而可以给出更好的治疗意见。
如果出现了明确的阿司匹林不良反应,则要果断停药!
精彩文章:
参考资料:
https://www.medscape.com/viewarticle/893161
http://health.huanqiu.com/health_promotion/2017-03/10343443.html
[David J. Kerr. Is Aspirin the New (Old) Immunotherapy? - Medscape - Mar 01, 2018.]
https://www.smartpatients.com/targets/pd-1