免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗方法。KEYNOTE 024和KEYNOTE 042试验显示，在程序性细胞死亡配体1（PD-L1）肿瘤比例评分（TPS）≥50%的NSCLC患者中，一线接受帕博利珠单抗单药治疗的中位OS长于铂基化疗。最近，在一项III期临床试验显示，在不考虑PD‐L1 TPS的情况下，与单纯化疗相比，使用免疫联合铂基化疗作为一线治疗的NSCLC患者具有更高的客观缓解率（ORR）、更长的中位无进展生存期（PFS）和更长的中位OS。因此，对于PD‐L1 TPS≥50%的NSCLC患者，免疫联合化疗和免疫单药治疗都是可行的。然而，目前并没有相关临床试验比较免疫联合化疗和免疫单药治疗。
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2021年3月12日，《Thoracic Cancer》期刊发表了一项回顾性分析研究，分析了帕博利珠单抗联合化疗和帕博利珠单抗作为一线治疗的NSCLC患者的临床资料，旨在比较两者的疗效和安全性，并探讨了在ECOG 评分≥2和年龄≥75岁患者中的疗效和安全性。商品名：KEYTRUDA（可瑞达）
通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）
厂家：MSD（默沙东）
规格：100mg/4ml
美国首次获批时间：2014年9月
中国首次获批时间：2018年7月
获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌、三阴性乳腺癌
结直肠癌推荐剂量：每3周静脉注射一次K药（200 mg）。
价格：约17918元
赠药方案：对于低收入患者，赠药政策为3+3（买3个疗程送3个疗程）；对于低保患者，可以免费使用24个月。
储存条件：2℃至8℃冷藏
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这项回顾性研究，共分析了从2016年5月1日至2020年8月31日的71例NSCLC患者，其中33例采用帕博利珠单抗联合化疗（联合治疗组），38例采用帕博利珠单抗单药治疗（单药治疗组）。入组患者人群特征：单药治疗组中位年龄和≥75岁患者的百分比均显著高于联合治疗组（72岁 VS 66岁，36.8% VS 6.1%）。ECOG评分为2或3的患者仅存在于单药治疗组。两组中均无EGFR突变、ALK融合或BRAF突变，在单药治疗组中，有1例ROS1融合患者。联合治疗组PD‐L1 TPS≥50%、1-49%和<1%的患者分别为11例（33.3%）、7例（21.2%）和10例（30.3%）。在单药治疗组中，除1例患者外，其余患者PD‐L1 TPS均≥50%。联合治疗组的中位随访时间明显短于单药治疗组（9.7个月 VS 12个月）。回顾性分析研究数据显示：联合治疗组 VS 单药治疗组到达部分缓解（PR）的患者比例为54.5% VS 47.4%，疾病稳定（SD）为27.3% VS 21.1%，出现疾病进展（PD）的患者比例为18.2% VS 31.6%；客观缓解率（ORR）为54.4％ VS 47.4％；中位生存期（OS）为16.6个月 VS 27个月；中位无进展生存期（PFS）为5.7个月 VS 5.1个月。在PD-L1 TPS≥50％的患者中，ORR为63.6％ VS 48.6％；中位OS为NR（未达到） VS 27个月；中位PFS为NR VS 5.5个月。在年龄<75岁、PD‐L1 TPS≥50%、ECOG 评分为0或1的患者中，ORR为63.6% VS 63.2%；中位OS均为NR；中位PFS为NR VS 6.5个月。
图注：帕博利珠单抗联合化疗和帕博利珠单抗一线治疗NSCLC患者的临床数据
帕博利珠单抗在老年患者和ECOG 评分较差患者中的有效性和安全性：年龄≥75岁的患者，在联合治疗组有2例，单药治疗组有14例。在联合治疗组的2例患者中的1例（50.0%）和在单药治疗组的14例患者中的6例（42.9%）患者中取得了应答。联合治疗组1例(50.0%)、单药治疗组3例(21.4%)出现≥3级AEs。联合治疗组中没有患者ECOG 评分为2或3，而单药治疗组中有6例患者ECOG 评分为2或3。这6例患者中有1例（16.7%）获得应答。2例患者存活2年以上。1例（16.7%）患者出现≥3级AEs。
联合治疗组 VS 单药治疗组常见的所有不良反应包括：厌食症或恶心（66.7% VS 0%）、肝炎（63.6% VS 36.8%）、嗜中性白血球减少症（57.6% VS 2.6%）、贫血（42.4% VS 2.6%）、血小板减少症（39.4% VS 2.6%）、皮疹（36.4% VS 21.1%）、结肠炎或腹泻（24.2% VS 5.3%）、药物性发热（15.2% VS 18.4%）、肺炎（15.2% VS 7.9%）、打嗝（12.1% VS 0%）......
联合治疗组 VS 单药治疗组常见的3级或3级以上不良反应包括：嗜中性白血球减少症（24.2% VS 0%）、贫血（12.1% VS 2.6%）、肺炎（12.1% VS 2.6%）、血小板减少症（9.1% VS 0%）、皮疹（9.1% VS 0%）、肝炎（6.1% VS 2.6%）、厌食症或恶心（3% VS NA）......
图注：帕博利珠单抗联合化疗和帕博利珠单抗一线治疗NSCLC患者的不良反应
1、综上所述，联合治疗组与单药治疗组在临床反应和预后方面无显著差异。在单药治疗组中，老年患者可能有望达到与年轻患者相似的治疗效果，但AEs发生率较高，需谨慎。
2、对于PD‐L1 TPS≥50%的患者，需要进行前瞻性试验来评估在帕博利珠单抗联合化疗的治疗效果。
参考来源：
https://onlinelibrary.wiley.com
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