从信达生物看中国单抗类研发

“全球最畅销的是个药中，有8个是生物药，而中国最畅销的前20个药物中，没有一个生物药”，这是信达生物董事长俞德超演讲中经常引用的数据。

单抗是目前生物的主力军，欧美自1997年上市第一个单抗以来，现在已经有近70个单抗上市。2002年，由武汉生物制品研究所开发的注射用鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体获CFDA批准上市，拉开了单抗药物国产化的序幕。到2015年海正药业的注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白获CFDA批准上市，国产化单抗药物达到10个，有人称之为“国产单抗十兄弟”。其中真正的创新生物药有4个，分别是Gendicine（今又生）、Oncorine（安柯瑞）、Metuximab（利卡汀）以及Conbercept（康柏西普）。

康柏西普与安柯瑞都是俞德超在职时康弘药业的作品。2011年8月，俞德超单飞成立信达生物，如今已有13个品种在研，其中多个品种处于III期临床，最受瞩目的是PD-1单抗项目IBI308，已经于17年12月报产。

中国的生物药研发起步较晚，落后于美国应该有20年，当前阶段主要中心是生物类似物（biosimilar）。信达生物的产品线，基本反应了当前中国生物类似物研发的热点，因为都是在仿制全球畅销药物TOP10中的单抗药物。

IBI301: 抗CD20单抗, 其对标的原研药产品为瑞士抗肿瘤药物巨头罗氏的“美罗华”，可用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎。2014年底美罗华的欧洲专利保护到期，美国专利也将在2018年到期。

IBI302: 治疗眼底病和实体瘤的双靶点单克隆抗体注射液。IBI302通过同时阻断疾病发生和发展过程中的两个靶点，预期达到标本兼治的效果。2015年10月，信达生物与礼来制药达成三个肿瘤免疫治疗双特异性抗体药物的全球开发合作协议，里程碑付款总金额超过10亿美元。此次合作涉及三个新型双特异性肿瘤免疫治疗抗体，三个抗体均使用来自于信达自主研发的PD-1单抗。

IBI303：为阿达木单抗的生物类似药，氨基酸序列与阿达木单抗完全相同，是能够结合并中和炎症细胞因子TNF-α的全人源IgG1单克隆抗体药物，目前适应症为强直性脊柱炎。

IBI305：是贝伐单抗的仿制药物，针对血管内皮生长因子（VEGF）的重组人源化单克隆抗体，目前的适应症为结直肠癌、肺癌等恶性肿瘤。

IBI306：具有全新的氨基酸序列，是信达生物自主开发的拟用于治疗高胆固醇血症的I类生物创新药。IBI306能够特异性结合循环中的PCSK-9蛋白，阻断PCSK-9与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，增加LDLR对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的重摄取，从而减少循环中LDL-C的水平。目前适应症为高脂血症。

IBI308：是首个提交上市申请的国产PD-1单抗，用于治疗霍奇金淋巴瘤，被命名为信迪单抗注射液。于2016年9月13日获得临床批件，于2017年5月18日进入临床三期，于2017年12月13日申请上市，研发进度相当快速。恒瑞旗下PD-1产品SHR-1210于今年4月率先进入临床三期，但在后续研发中，并未保持之前领先的姿态，被信达后来居上。

IBI310：是重组人CTLA-4融合蛋白注射液，通过阻断CTLA-4的免疫效应，刺激免疫细胞大量增殖，从而诱导或增强抗肿瘤免疫反应。与PD-1联合治疗，有望用于肺癌、黑色素瘤，肾癌等难治性肿瘤。

闲话：

信达生物，在当今鼓励创新的大环境下，后来居上，在生物药领域短时间类赶超了中信国健、恒瑞等强企，收获了很多荣誉和赞扬，被媒体喻为生物制药领域的“独角兽”。

其掌门人，俞德超，93年博士后时还在加州大学做药物化学的研究，可从他2006年回国，至2011年，已带领成都康弘药业上市了两个一类新药——康柏西普与安柯瑞。2011年单飞成立信达生物，如今已有13个品种在研，其中多个品种处于III期临床，最受瞩目的是PD-1单抗在落后于恒瑞获得临床批件的情况下，后来居上，已经于17年12月报产。

一个药物化学背景的研究者如何在短短的十几年时间里，在生物药领域展露头角，而且这种成果连很多名校生物背景的科学家也不容易得到。这其中除了他的努力、聪明和时代因素外，还应该有他具备而别人不具备的特质。

俞总的曝光率很高，翻阅网络图片、视频，他自信、阳光的性格特点给人印象非常深刻；在了解俞总的过程中，丁香园中有人在早期的时候就看好信达生物，并有多个人都评价俞总是社会活动家，这应该是他超越其他人的地方吧！

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