Buchwald-Hartwig胺化的一种新型催化剂

Buchwald-Hartwig胺化是一种非常常用的向芳环上引入氨基的方法，由于其反应条件温和，因而适合在全合成中对芳环进行修饰。相比于先引入硝基再还原的方法，该反应具有选择性好，产率高以及条件温和等特点，受到有机化学家们的青睐。

该反应的选择性很大程度上取决于采用的配体。2020年Hartwig开发出了一系列含有二/三-异丙基苯基的环己基膦配体。

配体的合成

配体合成的第一步使用了邻位定向金属化反应，形成有机锂试剂，进而碘化得到碘代芳基。

然后使用金属镁在四氢呋喃中回流，得到偶联产物，这里的1，2-二氯乙烷是添加剂，在Grignard试剂的制备中是常用的引发剂。

更换酚羟基的取代基需要先用三溴化硼切断甲氧基的碳氧键，接着在酸性条件下引入叔丁基保护基。

碘代物首先和叔丁基锂发生锂卤交换，这里采用2.3当量叔丁基锂的原因是，首先发生的锂卤交换产生叔丁基氯很容易再消耗叔丁基锂产生异丁烯。如果使用正丁基锂就不会有这个问题，1.3当量就已经足够。

（该系列配体结构相同，只是取代基大同小异，不赘述）

催化剂的准备

钯催化剂采用的前驱物是COD配合物，Ln指上一步合成的配体，先进行氧化加成，得到中间体OAn。中间体的用量在0.1~0.5%当量，并在相同的条件下进行测试。

实验部分

反应均采用气相色谱法监测，该催化剂对氯代底物的反应相当不错，而对溴代底物产率不尽如人意。胺的取代基位阻也对产率有巨大的影响，因此，选用合适的底物对产率很有帮助。在下面的几个例子中，小位阻的胺产率高于大位阻的胺。