有一点风吹草动就咳咳咳 几乎毁掉了我整个人生……
咳嗽，稀松平常，几乎无人不曾经历；危害却不容小觑，有一点风吹草动就咳咳咳，几乎要毁掉了我整个人生。
办公室里，大家都在埋头工作，忽然一阵撕心裂肺的咳嗽袭来，同事们齐刷刷地投来了“注目礼”。刚朦胧睡去，咳嗽突然发起进攻，随后多次咳醒，一夜无法安枕，第二天蔫头耷脑全无精神，甚至家人也受到了株连，全家都成了熊猫眼。自己的高光时刻，春风得意，众目睽睽之下忽然开始咳嗽，说不出话，直不起身子，想要停下来却根本不受意志控制……长此以往，如何能不身心俱创，开始怀疑人生？
然而，长期咳咳咳，对美好生活的破坏不仅限于以上所述，可谓是无孔不入。
首先，健康每况愈下[1]：
·38.6%严重影响睡眠，
·26.4%明显疲乏，
·51.7%的女性患者被尿失禁困扰，
·43.1%一闻到刺激气味就咳嗽，
·68.1%的患者难以控制咳嗽。
其次，情绪失落抑郁[1]：
·52.9%厌烦情绪明显，
·51.8%长时间焦虑，
·44.4%明显感到尴尬难堪，
·33.9%担忧疾病，
·25.4%明显情绪低落，
·24.1担心别人认为自己有病。
最后，学习、工作和社交样样难以周全[1]：
·41.7%延误了学习、工作或其他计划，
·39%明显影响休闲和娱乐，
·39%干扰了同学朋友或家人，
·24.4%中断交流。
一言以蔽之，长期咳咳咳，无休止地蚕食着健康，消耗着信心、自尊和能量，影响着工作、学习和社交，还会殃及无辜的家人，不知不觉陷入“越咳越丧，越丧越咳”的恶性循环中。
其实，我的遭遇并非个例，难兄难弟随处可见。据了解，呼吸专科门诊和社区门诊接诊最多的就是咳嗽患者。有些咳嗽患者能药到病除，但有的患者反反复复，迁延不愈，即慢性咳嗽患者。具体来说，慢性咳嗽是指X胸片无明显异常，咳嗽为主要或唯一症状，病程持续8周以上的患者。
在呼吸科门诊，每3个患者就有1个是慢性咳嗽。在社区人群中，每10人就有1人长期被慢性咳嗽困扰[2]。随着工业化和都市化快速，中国慢性咳嗽的患病率还将快速上升。
中国慢性咳嗽患者，以30~40岁年龄段最多，男女比例接近。
虽然难兄难弟们同表现为慢性咳嗽，但其背后的病因却千差万别，其中几种常见的病因从高到低依次为[3]：
·咳嗽变异性哮喘（CVA）（32.6%）；
·上气道咳嗽综合征（UACS）（18.6%）；
·嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）（17.2%)；
·变应性咳嗽（AC）（13.2%)；
·不明原因性咳嗽（8.4%）；
·胃食管返流（GERC）（4.6%)。
慢性咳嗽除了以上6种常见病因外，还有很多的少见或罕见病因。据了解，目前至少有百余种咳嗽少见病因，涉及全身多系统和器官，包括颈椎病、扁桃体肥大、心律失常、心因性咳嗽和真菌相关咳嗽等。
慢性咳嗽患者，同病不同命！他们的命运，大体上可分为三类：
·幸运者：有幸找到了病因，且治疗有效，跟咳嗽说了再见；
·空欢喜者：貌似找到了病因，康复的希望迅速点燃；但针可能的病因进行了规范治疗后，却依然隔三差五咳咳咳；
·绝望者：连病因的蛛丝马迹都没发现，对症治疗更是无从谈起，跟咳嗽说再见遥遥无期。
慢性咳嗽的空欢喜者（难治性咳嗽）和绝望者（不明原因的咳嗽），共同组成了“难治性慢性咳嗽”家族。
“难治性慢性咳嗽”家族让医生很是头疼，因为手中没有针对性的武器来给疾病予回击。虽然美国ACCP推荐神经调节因子药物和语言治疗，但治疗效果差强人意。
因没有已获批的镇咳疗法，世界各地的“难治性慢性咳嗽”家族成员病急乱投医，重金购买非处方镇咳药，无暇理会其缺乏疗效和潜在有害的事实，另外还常反复求医重复检查。据估计，美国一年内这一花费高达68亿美元[4]。
因此，迫切需要了解这种疾病的病理机制，揪出“难治性慢性咳嗽”的肇事者，并研发新的有效药物来拯救“难治性慢性咳嗽”家族成员脱离苦海。
如今，经过科学家们孜孜不倦的探索，“难治性慢性咳嗽”的部分肇事者被揭秘。
咳嗽看似很简单，其实背后由一个结构复杂且调控精密的组织协调来完成。首先，位于呼吸道粘膜的侦查兵（感受器）日夜不休地监视着呼吸道内的情况，一旦发现有外敌入侵（化学物质，如炎症、辣椒素、缓激肽、P物质等）或者自身有异动（机械刺激，如肺容积变化、气道平滑肌收缩及气道黏膜水肿等），立即发电报（神经冲动）禀告给司令(延髓呼吸中枢和大脑皮质)。司令随即调兵遣将，命令膈肌、喉、胸部肌群、腹部肌群等协同作战，引发咳嗽，用高速气流驱逐外敌出境。上述过程，任何一个环节有纰漏，都可能让咳嗽出错失控。
咳嗽的本意是驱逐入侵者出境，保护呼吸道的安全。可频繁剧烈咳嗽反而影响工作，干扰生活和社交活动。
研究者发现，难治性慢性咳嗽或是因为侦查兵（感受器）神经过敏草木皆兵，或是因为司令(延髓呼吸中枢)小题大做，抑或二者都有，最终导致呼吸道内有一点风吹草动就大动干戈，咳咳咳！
目前慢性难治性咳嗽的治疗很棘手，缺乏特效药，主要治疗目标是缓解咳嗽，减轻患者痛苦和改善生活质量。
已有研究显示，几种特异性神经调节剂对慢性难治性咳嗽有一定疗效，如加巴喷丁、普瑞巴林、阿米替林和巴氯芬。但这些研究尚存在样本量小、缺少对照组、缺乏客观的评价指标等缺点，需要积累更多的临床应用经验。
此外，针对咳嗽感受器上P2X3受体的新型P2X3受体拮抗剂前景可期，目前正在研发中[5]，有望能将“咳嗽感受器”的“玻璃心”升级为“强心脏”，帮助慢性难治性咳嗽患者脱离愁云苦海。
总之，慢性难治性咳嗽的诊治虽然是一个医学难题，但并非不可逾越，相信在专家学者的共同努力下，不远的未来定能还慢性难治性咳嗽患者一个艳阳天。
参考资料
[1]李斌恺，赖克方等.慢性咳嗽患者的生活质量调查.中华哮喘杂志（电子版）2011年2月第5卷第1期
[2]咳嗽基层诊疗指南（2018）
[3]Lai k, Chen, Li J, A Prospective, Multicenter Survey on Causes of Chronic Cough in China Chest.2013 Mar;143(3): 613-20
[4]R.S. Irwin, C.T. French, S.Z. Lewis, R.L. Diekemper, P.M. Gold, C.E.C. Panel, Overview of the management of cough: CHEST guideline and expert panel report, Chest 146 (4) (2014) 885–889, https://doi.org/10.1378/chest.14-1485
[5]Update on the clinical development of gefapixant, a P2X3 receptor antagonist for the treatment of refractory chronic cough Pulmonary Pharmacology & Therapeutic 56（2019）75-78