氨基酸的制备小结

一、Strecker氨基酸合成反应

氰化钠,醛酮和胺进行缩合得到α -氨基腈,水解得到α -氨基酸的反应。由于氰化钠毒性太大,而且溶解度不好,常用氰基磷酸二乙酯和丙酮氰醇作为氰源。

二、U. Schollkopf法合成手性氨基酸

U.Schollkopf用L-Val和Gly缩合制得环二肽,再与Meerwein盐(Et30+BF4-)作用得甲基醚,经丁基锂脱质子得甘氨酸负离子,然后烷基化,酸水解,得手性α -氨基酸. 此法所得氨基酸的ee值可达95%以上. 制备反应如下图。

三、Evans氨基酸合成

手性恶唑啉酮的不对称Aldol反应是Evans手性辅基的经典反应。有多个小组尝试将Evans手性辅基应用于氨基酸合成. Evans和Vedras的小组独立报道了用Evans辅基的a-氨基化反应制备氨基酸的工作。随后Hruby小组开展了大量工作,合成了多种结构的βγ-内旋转受阻α-氨基酸。

四、Bouveault-Locquin氨基酸合成反应

丙二酸酯经过亚硝酸化-脱羧得到α-酮肟酯,接着还原生成氨基酸的反应。

五、Darapski氨基酸合成

六、W.Oppolzer法---方便回收的天然手性源辅基

手性辅基多数以天然产物为手性源,Oppolzer法的樟脑磺酸衍生物是一个典型,还有几个小组发展了基于樟脑衍生物的方法.樟脑内磺酞胺衍生物是多用途手性辅基,在许多工艺中用于手性拆分和不对称合成,应用于氨基酸不对称合成的方法见Scheme 4.

Helv. Chim. Acta. 1994, 77, 2363】

七、Myers手性烷基化反应(Myers Asymmetric Alkylation)

甘氨酸合成子的氨基大多以席夫碱保护,少数以叔酞胺、极少以叔胺形式存在。唯独Myers法的氨基是游离的,并且辅基包含的手性中心不在环上。Myers法首次是作为不对称合成梭酸的一般方法报道的,该法采用(+)一和(-)-伪麻黄碱为手性辅基,制得酞胺,然后在拨基a一位烷基化,得到手性梭酸.该方法突出点是氨基不需保护,还适合制备亚胺基酸。
八、O’Donnell氨基酸合成反应

甘氨酸衍生的二苯甲酮席夫碱在奎宁类手性相转移催化剂催化下与卤代物进行烷基化不对称合成手性α-氨基酸的反应。底物1(甘氨酸阴离子等价物)可以和卤代烃进行反应。底物5(甘氨酸阳离子等价物)可以和烷基硼烷反应得到氨基酸。

九、Sharpless不对称羟胺化
十、Petasis反应
十一、Kotha–Schollkopf氨基酸合成反应
异氰基乙酸乙酯(EICA)在碱性条件下 (e.g. NaH, t-BuOK, n-BuLi, DBU and Et3N)与C-亲电试剂反应生成二烷基异氰基乙酸乙酯,接着水解得到α-氨基酸衍生物的反应,被称为Kotha–Schollkopf氨基酸合成反应。
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