骨科大手术患者是 VTE 的高危人群,应用抗凝血药可有效降低 VTE的发生率。在骨科手术患者围手术期更好地平衡抗纤溶药与抗凝血药的应用,既可减少患者的出血量、降低输血率,又不增加患者发生 VTE 的风险,保障医疗安全。
目前,大量研究均已证实氨甲环酸可有效减少骨科手术围手术期的失血量并降低输血率,且不增加术后静脉血栓栓塞症的发生风险
氨甲环酸是一种人工合成的赖氨酸类似物,与纤溶酶、纤溶酶原和组织纤溶酶原激活物上的赖氨酸结合位点有高亲和性,通过竞争性抑制作用,在一定程度上抑制了纤溶活化过程,降低了纤维蛋白的分解,达到减少失血的目的。Bosch等的研究证实TXA可以抑制脊柱矫形术中纤维蛋白的分解。氨甲环酸在体内由肾脏代谢,半衰期80~120min,药物在静脉推注给药后5min和输注开始后60min达到峰值血浆浓度。给药后1h,约30%的药物通过肾脏排出体外,给药后3h,大约55%的药物通过肾脏排出体外。大部分药物在24h内可通过肾脏排出体外。因此,肾功能不全病人,TXA的使用剂量必须适当调整。静脉应用:①单次给药法:切开皮肤前 15~30 min给 予氨甲环酸10~20 mg/kg或1~2 g静脉滴注;②多次给药法:首次给药同单次给药法,3 h后或关闭切口前追 加1次(每次10~20 mg/kg或1~2 g)。局部应用:闭合骨折手术关闭切口前氨甲环酸2~3 g 局部应用,于骨折断端周围筋膜下及肌肉内注射。静脉和局部联合应用:切开皮肤前10 min氨甲环酸1 g静脉滴注, 联合关闭切口前氨甲环酸3 g筋膜下及肌肉内注射。静脉应用:①单次给药法:脊柱手术切开皮肤前15 min,氨甲环酸 15~30 mg/kg 或 1~2 g 静脉滴注完毕;②持续给药维持法:首次给药同单次给药法,术中给予 1~20 mg/kg·h维持;③多次间隔给药法:首次给药同单 次给药法,术后每间隔3~8 h给药2~3次(每次15 mg/kg 或1~2 g)局部应用:脊柱手术关闭切口前术区氨甲环酸浸 泡,应用剂量1 g,浸泡时间为5 min静脉和局部联合应:切开皮肤前15 min氨甲环酸15 mg/kg静脉 滴注,联合关闭切口前给予氨甲环酸1 g局部浸泡5 min。静脉应用:①单次给药法:髋关节置换术切开皮肤 前5~10 min,氨甲环酸10~50 mg/kg或1~3 g静脉滴注完毕;②多次给药法:首次给药同单次给药法,术后 24 h内每间隔3~6 h给药1次(每次10 mg/kg或1 g)。局部应用:髋关节置换术中氨甲环酸 1~3 g 局部 应用静脉和局部联合应用:静脉方法同单纯静脉应用,联合关闭切口 前氨甲环酸1~2 g局部应用。静脉应用:①单次给药法:膝关节置换术切开皮肤 前(不应用止血带者)或松止血带前5~10 min,氨甲环酸 20~60 mg/kg 或 1~5 g 静脉滴注完毕;②多次给药 法:首次给药同单次给药法,术后24 h内每间隔3~4 h 给药1次(每次10 mg/kg或1 g),同时在多次给药的情 况下推荐不应用止血带局部应用:膝关节置换术关闭切口前后氨甲环酸≥2 g 或浓度≥20 mg/ml 局部应用,由于膝关节腔内容量相 对较小,优先推荐应用10%氨甲环酸。静脉和局部联合应用:膝关节置换术切开皮肤前(不应用止血带者)或松止血带前5~10 min,氨甲环酸20~60 mg/kg 或 1~5 g 静脉滴注完毕,术后 24 h 内每间隔 3~4 h 给 药1次(每次10 mg/kg或1 g),联合关闭切口前氨甲环 酸1~2 g局部应用注:氨甲环酸在 THA和 TKA围术期静脉滴注联合局部应用比单纯静脉滴注或局部应用能更有效减少出血及降低输血率创伤骨科加速康复围手术期应用氨甲环酸后抗凝血药推荐:①高危或以上:即Caprini评分≥3 分或Autar评分≥15分的患者,术后8 h出血停止者开 始应用抗凝血药,一般抗凝血药应用 10~14 d,术后 VTE 风险仍高的患者抗凝血药物可延长至 15~35 d;②中危:即 Caprini评分=2分或 Autar评分 11~14分的 患者,术后 12 h出血停止者开始应用抗凝血药,一般 抗凝血药应用 10~14 d,个别患者术后 VTE 风险仍高 抗凝血药物可延长至 15~35 d;③低危:即 Caprini 评 分0~1分或Autar评分≤10分的患者,可仅应用一般预防和物理预防措施。脊柱外科加速康复围手术期应用氨甲环酸后抗凝血药推荐:①高危或以上:即Caprini评分≥3分或 Autar 评分≥15 分的患者,术后 12 h 出血停止者 开始应用抗凝血药,一般抗凝血药应用10~14 d,术后 VTE 风险仍高的患者可延长至 15~35 d;②中危:即 Caprini 评分=2 分或 Autar 评分 11~14 分的患者,术后 12~24 h出血停止者开始应用抗凝血药,一般抗凝血 药应用 10~14 d,个别患者 VTE 风险仍高抗凝血药物 可延长至 15~35 d;③低危:即 Caprini 评分 0~1 分或 Autar 评分≤10 分的患者,可仅应用基本预防和物理 预防措施。④患者存在高出血风险,抗凝血药可延 迟至术后 24 h 或者不用抗凝血药物抗凝,采用基本 预防和物理预防措施髋、膝关节置换术加速康复围手术期应用氨甲环酸后抗凝血药推荐:①术后 6~8 h或出血停 止者开始应用抗凝血药;②术后8 h仍有出血倾向者, 抗凝血药可延迟到术后12 h;③个别患者术后12 h仍 有出血者,抗凝血药可延迟到术后 24 h;④一般抗凝 血药物应用 10~14 d,个别患者术后 VTE 风险仍高可 延长至15~35 d注:①每个危险因素的权重取决于引起血栓事件的可能性。如癌症 的评分是3分,卧床的评分是1分,前者比后者更易引起血栓;②△为 只能选择 1 个手术因素;③危险分级:低危为 0~1 分;中危为 2 分;高 危为3~4分;极高危≥5分注:①评估时机:高风险人群入院24 h内,手术后患者即时完成;≥15分者根据活动内容的改变及时评估,(至少每3日1次);<14分 者每周评估1次。②评估方案:≤10分为低危,进行基础预防;11~14分为中危,进行基础预防+物理预防;≥15分为高危,进行基础 预防+物理预防+药物预防使用氨甲环酸的最大顾虑为术后血栓事件风险增加。氨甲环酸术后出现动脉栓塞事件非常少见,荟萃分析显示氨甲环酸的使用不会增加围手术期动脉栓塞事件发生的风险 。即使为血栓高危风险患者,使用后,术后VTE的风险并未增高。然而,氨甲环酸使用的安全性还有待完善证据,在高危患者使用时,应注意抗凝血药物的有效性和安全性,多学科会诊综合评价出血与血栓的风 险,及时调整药物剂量或使用时机。参考文献:
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