吉瑞替尼gilteritinib一线治疗急性髓性白血病缓解率100%

　　化疗联合吉瑞替尼gilteritinib一线治疗急性髓性白血病缓解率100%

　　2020年4月10日，其NDA获NMPA受理，14日以“具有明显治疗优势创新药”纳入优先审评。本次在我国递交上市申请的适应症为用于治疗FLT3突变阳性（FLT3mut+）的复发或难治性（治疗抵抗）急性髓系白血病（AML）成人患者。

　　Gilteritinib是一种新型、强效、高选择性、口服FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）/AXL抑制剂。

　　每日一次单药疗法（≥80mg/天）在FLT3mut+复发性/难治性AML患者中具有抗白血病反应。

　　研究评估gilteritinib联合7+3诱导化疗和大剂量阿糖胞苷（HD-ARA-C）巩固化疗、以及作为单药维持疗法在新确诊的18岁及以上AML（不包括核心结合因子[CBF]易位）成人患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

　　截止2018年7月2日，共入组62例患者，60例被纳入安全性分析组。大多数受试者为男性（66.7%，年龄中位数为59.5岁[范围：23-77]，32例[52.3%]携带FLT3突变[FLT3-ITD，n=23]）。在剂量递增期间，40mg/天队列d1-d14接受gilteritinib的2例受试者经历了剂量限制性毒性（DLT：中性粒细胞减少症、血小板减少症、射血分数降低）。gilteritinib诱导计划表改变后，在此剂量下不再发生DLT。200mg/天队列中有2例受试者经历DLT。最大耐受剂量和推荐的扩展剂量确定为120mg/天。
　　【Gilteritinib吉列替尼副作用】最常见的≥3级不良反应：发热性中性粒细胞减少症（63.3%）、血小板减少症（18.3%）、血小板计数降低（16.7%）、中性粒细胞减少症（15.0%）、细菌血症（10.0%）、败血症（10.0%）和白细胞计数降低（10.0%）。严重药物相关不良反应：发热性中性粒细胞减少症（n=9例），以及小肠梗阻、肺部感染、脓毒症、射血分数降低（均n=2）。

　　接受gilteritinib 120mg的可评价FLT3mut+受试者中的复合完全缓解率（CRc）为100%。接受红霉素诱导的FLT3mut+受试者中，CRc也为100%。接受≥80mg/天gilteritinib的受试者（n=47）中，FLT3mut+受试者中的CRc为88.9%（n=24/27）。中位总生存期尚未达到。中位无病生存期为297天（95%CI：112，未达到）。

　　结果显示，gilteritinib可以安全地联合强化化疗，以及作为一种单药维持疗法，用于新诊AML成人患者。该药耐受性良好。在FLT3mut+受试者中，使用伊达比星或柔红霉素联合2种不同的gilteritinib给药计划表治疗后，观察到了高缓解率。