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近日，22岁湖南小伙小陈因肠癌辗转多地求医无果，被病痛折磨得无法行走，一度被认为“无救”。但是小陈一家并没有放弃，近一年来母亲带着小陈到处奔波，最终在广州中山大学肿瘤防治中心，被诊断为林奇综合征，令人意外的是，小陈妈妈也进行了检查，同样也发现横结肠肿瘤。幸运的是肿瘤是早期，在医生的帮助下，母子接受治疗，最终获得治愈。可林奇综合征到底是什么病呢？为什么小陈患病后，妈妈也查出来患有结肠癌呢？林奇综合征（lynch syndrome，LS）是一种常染色体显性遗传性疾病，它是由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2、MSH6和PMS2以及EPCAM）中的突变引起的。其临床特点主要是癌症发病年龄早，终生患结直肠癌的风险很高，但也有子宫癌、胃癌、卵巢癌、泌尿道癌、胆道癌等临床特征，其中，结肠癌和子宫内膜癌的发病率最高。而最近发表在The Lancet Oncology的研究利用来自22个国家的5585个LS家族（包括至少3名成员和一名确诊的DNA错配修复基因或携带致病性携带者的家庭）结直肠癌风险的变化。这项研究收集了家庭的性别、携带者状态、癌症诊断和最后接触或死亡年龄的数据，并通过使用分离分析估计结直肠癌平均外显率确定为条件，并模拟测量的多基因因素评估外显率的变化。最后得出对于携带变异基因的患者而言，MLH1和MSH2的变异尤为突出，这取决于基因、性别和地区。7%-56%的携带者的结直肠癌外显率低于20%，9%-44%的携带者的外显率高于80%，只有10%-19%的携带者的外显率为40%-60%[1]。对于携带变异基因的LS患者需十分注意，但是由于LS普及度不高、技术限制等原因的影响，LS漏诊率较高。而上文的小陈是十分幸运的。据估计，2018年全球180万例结直肠癌（CRC）病例中，超过50000例是林奇综合征（LS）[2-3]。70%的LS患者会在60岁之前发生结直肠腺瘤，这是大多数CRC的癌前病变[4]。2、肿瘤多位于近端结肠，多呈现膨胀性生长，而非浸润性生长。3、多原发大肠癌明显增多，肠外恶性肿瘤如胃癌、胰腺癌等发病率高。4、低分化腺癌和黏液腺癌常见，常伴有淋巴细胞浸润或淋巴样细胞聚集。中国人LS家系标准：家系中有≥2例组织病理学明确诊断的结直肠癌患者，其中2例为一级血亲，并且符合以下任一条件：（3）家系中≥1例患LS相关肠外恶性肿瘤（包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、卵巢癌和肝胆系统癌）。因此，凡是符合以上标准的患者，都应进行LS相关的基因筛检[5]。LS的管理不同于其ta的结直肠癌患者，其监视年龄应在20-25岁。对于LS患者及家系成员建议从25岁开始每年1次或1年两次结肠镜检查，检查至少持续到50岁，如果家族中有发病史，建议检查提前5-10年。这是因为，一般大肠癌由腺瘤到癌变的过程需要8-10年，而LS这一过程仅2-3年。每年进行肠镜检查，可确保在腺瘤发生癌变前及时处理。LS患者的CRC风险因地理区域和受LS影响的家庭而异[14,15]。这些差异表明CRC的发展可能会受到生活方式和饮食等因素的影响。有研究表明，水果和纤维的摄入与患CRC的风险呈负相关。大量摄入水果和纤维可降低LS患者的CRT风险[最高与最低三分位数的比值比（OR）：0.4，95%置信区间（CI）：0.2–0.9；和OR：0.5，95%CI：分别为0.2–1.0][6]。Dashti等人研究了LS患者饮酒与CRC之间的关系，通过招募1925名携带MMR基因突变携带者完成生活方式因素问卷调查，并使用加权Cox比例风险回归模型评估饮酒与CRC之间关联的风险比（HR）和95%CI。研究结果表明，40%携带者被诊断为CRC，平均年龄为42.6岁。与戒酒相比，任何酒精饮料中的乙醇摄入量高达14g/天和2814g/天都与结直肠癌风险增加有关（HR，1.50；95%Cl，1.09-2.07和HR，1.69；95%Cl，1.07-2.65），以及结肠癌风险（HR，1.78；95%CI，1.27–2.49和HR，1.94；95%CI，1.19–3.18）[7]。[1]Win A K,Dowty J G,Reece J C,et al.Variation in the risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome:a retrospective cohort study[J].The Lancet Oncology,2021,22(7).[2]Wild C P.International Agency for Research on Cancer-ScienceDirect[J].Encyclopedia of Toxicology(Third Edition),2014:1067-1069.[3]Feasibility of Screening for Lynch Syndrome Among Patients With Colorectal Cancer[J].Journal of Clinical Oncology,2008,26(35):5783-5788.[4]Morson B C,Bussey H J.Predisposing causes of intestinal cancer[J].Current Problems in Surgery,1970,7(2):1-50.[5]钟晨菡，李晓芬，徐栋，等．Lynch综合征的诊治进展和家系管理［J］．中国肿瘤临床，2016，43(20):883-886．[6]Environmental Factors and Colorectal Tumor Risk in Individuals With Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer[J].Clinical Gastroenterology&Hepatology,2007,5(6):736-742.e1.[7]Dashti S G,Buchanan D D,Jayasekara H,et al.Alcohol Consumption and the Risk of Colorectal Cancer for Mismatch Repair Gene Mutation Carriers[J].Cancer Epidemiology Biomarkers&Prevention,2017,26(3):366-375.
本文首发：医学界消化肝病频道
本文作者：XU
本文审核：杨卫生 景德镇市第二人民医院副主任医师
