撰文：nagashi
饮食习惯对人们的身体健康具有举足轻重的影响，不同的家庭有不同的饮食习惯，甚至于不同的地域会形成不同的饮食风格。然而，有些饮食习惯是大众公认的、对身体健康起着负面影响的，例如高盐饮食。过度摄入食盐（NaCl）被明确定义为一种不健康的生活方式，因为它与患慢性炎症、心血管疾病和自身免疫性疾病的高风险有很强的相关性。因此，许多专家学者建议每日食盐摄入量上限为3.75-6g。由此看来，高盐饮食似乎百害而无一利，然而，最新的一项研究表明，高盐饮食可以抑制肿瘤生长！近日，南京大学生命科学学院药物生物技术国家重点实验室的研究人员在 Nature Communications 上发表题为：High-salt diet inhibits tumour growth in mice via regulating myeloid-derived suppressor cell differentiation 的研究论文。此项研究表明：高盐饮食通过调节骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）的活性来激活抗肿瘤免疫监测，从而抑制小鼠肿瘤的生长。越来越多的研究证据表明，高盐饮食会导致机体的免疫系统发生紊乱，促进免疫细胞分泌更多的细胞因子，进而诱导各种组织微环境中的炎症反应。然而，在肿瘤微环境中，刺激多种细胞类型的促炎活性是克服免疫抑制并恢复对肿瘤的免疫攻击的关键。骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）在肿瘤诱导的免疫耐受中起着至关重要的作用。MDSCs是一种未成熟的髓系细胞，分为单核细胞MDSCs（M-MDSCs）和粒细胞MDSCs（PMN-MDSCs）两大亚群。高盐摄入引起的高渗透压是一种典型的、能被细胞感受到的环境刺激，可引起由转录因子（NFAT5）介导的巨噬细胞的免疫反应。研究表明，p38/NFAT5通路可以增强许多促炎基因的表达，并促进巨噬细胞的存活。在此项研究中，研究人员基于上述研究事实假设：高盐饮食可以在肿瘤微环境中刺激MDSCs，使其形成免疫刺激表型，从而抑制肿瘤的进展。对此，研究人员构建了两种同种异体肿瘤小鼠模型，并给它们喂食高盐食物，从而观察高盐饮食对肿瘤生长的影响。研究人员发现，高盐饮食增加了肿瘤组织中局部的NaCl浓度，导致高渗透压，并减少了MDSCs扩增所需细胞因子的产生及其在血液、脾脏和肿瘤中的聚集。因此，MDSCs的两种细胞亚群改变其表型，M-MDSCs分化为抗肿瘤巨噬细胞，PMN-MDSCs具有促炎作用， 从而重新激活T细胞的抗肿瘤作用。除此之外，研究人员还发现高盐饮食增强了PD-1抑制剂的抗肿瘤活性，并通过调节p38/MAPK-NFAT5信号通路，增强促炎因子表达，提高抗肿瘤免疫反应活性。总而言之，此项研究在小鼠模型中发现，高盐饮食可以通过调节骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）的活性来激活抗肿瘤免疫反应，从而抑制肿瘤的生长。这项研究成果颠覆了以往的认知——高盐饮食并非总是有害的，至少对于肿瘤治疗来说。特别提醒：高盐饮食更多还是通过调节机体的免疫系统来抑制肿瘤生长，但归根结底，过度摄入盐分依旧是一种不健康的生活方式，试图通过高盐饮食治愈肿瘤无疑是“饮鸩止渴”，这项研究的科学意义更大于实用价值。
https://doi.org/10.1038/s41467-020-15524-1
