索格列净治疗心衰结果重磅发布！SGLT2抑制剂还有多少惊喜？

据国际糖尿病联盟（IDF）报道，2019年全球约4.63亿成年人患糖尿病，预计到2045年糖尿病患者可能达到7亿。虽然糖尿病治疗市场竞争激烈，但随着糖尿病患病率不断攀升和合并症的进行性发展，糖尿病治疗市场仍有未被满足的需求，尤其是可以同时提供血糖和非血糖益处的治疗方法还不够理想。

近年来，糖尿病药物开发的重点之一是寻找有心血管（CV）益处的药物，其中胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂发展快速，尤其是SGLT2抑制剂一直给药物开发者带来惊喜，且仍在层出不穷！

“跨界”治疗心衰！索格列净研究重磅发布

当地时间11月13-17日，第93届美国心脏协会科学年会（AHA 2020）在线上举行，会议上发布了索格列净治疗糖尿病合并失代偿性心衰患者的最新研究SOLOIST-WHF。

索格列净（sotagliflozin）分子结构式

SOLOIST-WHF试验是一项三期、双盲、随机、安慰剂对照试验。该试验最初设计的主要终点是首发心血管死亡或因心力衰竭住院，后更改为心源性死亡、因心力衰竭住院和急诊就诊的总人数。

既往的SGLT2抑制剂药物对心衰二级预防的临床试验主要是集中于2型糖尿病或者确诊心衰但是心衰症状稳定的患者，鲜有SGLT2抑制剂研究针对心衰失代偿性发作的患者。该研究将SGLT2抑制剂对心衰治疗适应证推向了近期恶化的心衰患者。结果显示，索格列净可以绝对降低25.3%成年患者的主要终点事件发生率，相对降低率为33.2%。这一结果为SGLT2抑制剂治疗心衰增添了新的临床证据。

此外，在亚组分析中还看到无论对于射血分数保留的心衰（HFpEF）还是射血分数降低的心衰（HFrEF），应用索格列净均可减少终点事件的发生，但是在HFpEF患者中效果更好（HR：0.48 vs 0.72），为HFpEF治疗提供了新的思路。

索格列净已被欧盟批准用于1型疾病，但尚未投入使用；而美国FDA否决了该品种的上市申请。去年，赛诺菲已抛弃了索格列净开发项目，虽然SOLOIST试验获胜对于Lexicon而言可能为时已晚，但是，该试验表明，索格列净对射血分数保留的心衰患者有好处，对其它SGLT2抑制剂竞争者可能是个好消息。

AHA 2020上的报告结果来自试验的截断版本，且终点被改变，研究结果是由研究人员评估而非独立机构评价，考虑到HFpEF治疗一直难以突破，我们有理由对该结果持谨慎。但是，随着礼来 / 勃林格殷格翰的Jardiance和阿斯利康的FarxigaHFpEF研究数据将于明年公布，这类药物的潜力将很快变得明朗。

SGLT2抑制剂惊喜不断！国内多家企业布局

SGLT2抑制剂最初被批准用于2型糖尿病患者，而2019年在欧洲和日本批准了三个SGLT2抑制剂用于1型糖尿病患者：阿斯利康的Farxiga（dapagliflozin），安斯泰来的Suglat（ipragliflozin）和Lexicon的Zynquista（sotagliflozin）。

虽然SGLT2抑制剂的降糖效果显著，但这类药物在心血管方面的获益也备受关注。2019 ESC糖尿病指南将SGLT2抑制剂作为糖尿病合并心血管高危/极高危患者的首要推荐用药（推荐等级I A）；2020年，《亚太肾脏病学会（APSN）糖尿病肾病临床实践指南》和《2020 KDIGO 临床实践指南：慢性肾脏病患者的糖尿病管理》明确推荐SGLT2抑制剂作为糖尿病肾病（DKD）患者一线用药的国际指南。如今，SGLT2抑制剂又或将为HFpEF治疗提供新靶点。

国内目前已上市多个SGLT2抑制剂，有达格列净、卡格列净、恩格列净、艾格列净4种，以进口为主，但卡格列净和恩格列净已有仿制药上市。对于SGLT2抑制剂的开发，也有多个品种进入临床，其中进入III期临床试验的有江苏恒瑞的恒格列净、山东轩竹医药的加格列净、广东东阳光的荣格列净。

数据来源：药智中国临床试验数据库