重磅！中国原研阿尔茨海默病新药国际Ⅲ期临床实验启动！此前全球146个药物均失败
11月4日，2020年第13届阿尔茨海默病临床试验大会上公布，中国原研阿尔茨海默病新药、上海高新技术创新成果绿谷制药九期一®（甘露特钠胶囊）已经正式启动国际多中心Ⅲ期临床试验的患者入组工作，目前顺利完成国际临床试验全球第一例患者筛选。
目前，中国约有1000万阿尔茨海默病患者，预计到2050年，中国的阿尔茨海默病患者将超过4000万人。①国内首个《阿尔茨海默病患者家庭生存状况调研报告》显示，91.52%患者期待更有效的阿尔茨海默病治疗药物。
阿尔茨海默病（俗称“老年性痴呆”）是一种神经退行性脑部疾病，发病机制复杂，病程时间长，其治疗仍然是世界性难题。九期一®是由上海药物研究所、中国海洋大学和上海绿谷制药联合开发，是我国具有完全自主知识产权的全球原创新药，获得国家重大新药创制科技重大专项支持。
九期一®于2019年12月29日在中国内陆上市，并于今年4月，被FDA批准开展国际多中心Ⅲ期临床试验。
在我国九期一®上市前，临床治疗主要有两类药物，一是胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐、重酒石酸卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲，另一类为NMDA受体抑制剂，如盐酸美金刚。九期一®的上市给我国阿尔茨海默病患者新的用药选择。
从全球来看，阿尔茨海默病治疗药物的研发过程并不顺利。美国药品研究与制造商协会发布的报告指出，1998年~2017年间，全球有146个阿尔茨海默病药物在临床研发中遭遇失败，40%夭折于早期临床阶段，39%在中期临床宣布失败，18%在后期临床失败。截至目前仅有6种阿尔茨海默病药物获FDA批准上市。②
而九期一®作为中国原创、全球首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗新药获批。2019年，九期一®在中国上市会上，上海绿谷制药有限公司宣布，将投入30亿美元，支持九期一®上市后真实世界研究、国际多中心Ⅲ期临床研究“绿色记忆”、扩大适应症研究和机制深入研究等，进一步深入验证九期一®的临床价值。
试验周期12+6个月，验证改变病程潜力
此次临床试验中，40%的临床试验患者将来自中国，北美和欧洲参加临床试验的患者数量各占30%。临床试验将由52周的双盲试验和26周的开放试验构成，以验证九期一®改变疾病进程的潜质。
美国克利夫兰医学中心教授，九期一®国际多中心Ⅲ期临床试验方案主导设计者兼首席科学家杰弗里·库明斯表示，“相较于中国开展的Ⅲ期临床试验，此次国际临床试验设计将双盲试验周期从9个月延长到了12个月，有助于进一步验证九期一®对于患者认知功能改善的药效持续性。九期一®国际临床试验还将获取血液Aβ水平、血液磷酸化Tau蛋白等生物标志物结果，旨在研究九期一®对肠道微生物组的影响，并探索该药物对于改变疾病病程的潜力。”
上海交通大学医学院附属精神卫生中心主任医师、九期一®国际多中心Ⅲ期临床试验中国区主要研究者之一肖世富表示：“经过国内为期9个月的Ⅲ期临床试验，与安慰剂组相比，服用九期一®的患者神经心理测验平均得分提高2.54分（满分75分）。而此前已经上市的药物，平均改善分值在2分左右，九期一®在阿尔茨海默病患者的认知改善方面还是有一定优势的。”
九期一®国际多中心Ⅲ期临床试验、Clarity临床研究主要研究者卡尔·哈夫纳：针对阿尔茨海默病的研究一直以来主要都针对Aβ和Tau蛋白，却进展有限，自从帕金森病相关研究证明与肠道菌群高度关联后，越来越多人开始探索肠道菌群与阿尔茨海默病之间的联系。自从九期一®在中国获批上市取得成功，我对这款药抱有很高希望，是时候换一种角度来看待了。
Clarity临床研究中心创始人兼主任丽莎·索内伯恩：我从事阿尔茨海默病研究多年，经历了多次临床试验的失败与失望，绿谷制药的这项研究带给了我们新的希望。完成全球首例患者筛查对于我们是一个非常振奋人心的时刻，我希望我能成为这项研究最终成功的其中一员，为患者家庭带来新的曙光。
中国科学院院士、国家“重大新药创制”科技重大专项技术副总师陈凯先：甘露特钠胶囊所揭示的脑肠轴理论，极有可能将阿尔茨海默病药物的研发带入一个新阶段。作为中国原创新药，九期一®的成功上市为突破阿尔茨海默病治疗这一世界难题提供了可供探讨和借鉴的中国探索。
参考资料：
①Nichols E, Szoeke CEI, Vollset SE, et al. Global, regional, and national burden of Alzheimer's disease and other dementias, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016[J]. The Lancet Neurology. 2019,18(1):88-106.
②2020-01-14健康时报《阿尔茨海默病新药大面积断货》