最全整合：肝胆20项临床火热招募中，靶向、免疫、单药、联合一网打尽！
临床试验是指在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。作为经济负担较重或暂无其他治疗方案选择的患者来说，参加临床试验不失为一个可靠的选择！今天，我们就带大家看看目前肝胆领域都有哪些值得入组的研究。想要参加临床试验，可以点击文末“阅读原文”报名
肝细胞癌临床试验
一
临床试验
探索Sitravatinib单药以及与Tislelizumab联合用药在不可切除的局部晚期或转移性肝细胞癌或胃癌/胃食管结合部癌患者中的I/II期研究
适应症
肝细胞癌或胃癌/胃食管结合部癌
入组标准
经组织或细胞学证实的不可切除的局部晚期或转移性肝细胞癌：未接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗的肝细胞癌；曾经接受过标准治疗的肝细胞癌；抗PD-1/PD-L1抗体难治性/耐药性（R/R）肝细胞癌
推荐理由
在2019年CSCO年会上爆出了替雷利珠单抗在治疗晚期实体瘤的I/II期临床试验结果。试验纳入20例不可手术的晚期HCC患者，每3周接受200mg的替雷利珠单抗治疗。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为17%和56%，中位总生存期未达到。最常见的治疗相关不良反应包括贫血和AST升高。虽然该早期研究样本量不大，但也显示出替雷利珠单抗作为单药治疗是切实安全有效的。
Sitravatinib (MGCD-0516)是一种选择性激酶抑制剂，可有效抑制受体酪氨酸激酶(RTKs)，其中包括RET，TAM家族受体(TYRO3、Axl、MER)和split家族受体(VEGFR2、KIT)。Sitravatinib对TAM和split家族受体的强效抑制作用有潜力帮助患者克服对免疫检查点抑制剂治疗方案产生的耐药性，产生协同抗癌的作用。
二
临床试验
在既往索拉非尼治疗无法耐受或疾病进展后的晚期肝细胞癌患者中比较Ramucirumab与安慰剂的总生存时间的III期研究
适应症
肝癌
入组标准
患者在索拉非尼治疗期间或停药之后或尽管接受适当的管理和支持治疗，但仍因不耐受而终止索拉非尼治疗之后，发生经影像学证实的疾病进展；患者曾接受索拉非尼作为晚期HCC唯一的全身性治疗。
推荐理由
雷莫芦单抗已获批用于索拉非尼耐药后AFP≥400ng/ml的肝癌患者，雷莫芦单抗二线治疗晚期肝癌mOS达8.5个月，它也是唯一一个在肝癌二线治疗中对患者APF水平有所要求的药物了。符合条件的患者可以报名参与！
三
临床试验
CAR-T细胞回输：（GPC3）嵌合抗原受体修饰的自体T细胞治疗晚期肝细胞癌的I期临床研究
适应症
GPC3阳性实体瘤
入组标准
经免疫组化学（IHC）检测GPC3阳性；一线/二线治疗后的肝癌；C期或不适合接受局部治疗/局部治疗进展的B期患者
推荐理由
2015年，由翟博教授牵头，在全球率先开展了以GPC3为靶点的CAR-GPC3 T细胞治疗HCC的临床试验（NCT02395250、NCT03146234)。虽然纳入的患者数量较少，但是13例受试者中2例获得部分缓解（PR），3年、1年、6个月生存率分别为10.5%、42.0%和50.3%，中位生存时间（OS）为278天（95%CI：48，615天）。效果还是值得期待。
该试验目前纳入的是一线以及二线的肝癌患者，范围还是很广的。患者是否具有GPC 3阳性靶点，则需要患者去到临床中心进行检测，所以对CAR-T细胞回输感兴趣的患者都可以先尝试报名一下。
四
临床试验
帕博利珠单抗评估晚期实体瘤预测性生物标志物的研究
适应症
晚期不可切除和或/转移性微卫星高度不稳定性或错配修复缺陷型（MSI-H/dMMR）肿瘤
入组标准
患有组织学或细胞学证实的晚期（转移性和/或不可切除）实体瘤，无法治愈且既往标准一线治疗失败。患者必须对已知可提供临床获益的治疗进展或不耐受。既往治疗方案的数量没有限制。
推荐理由
基于Keynote-224研究，帕博利珠单抗已获批用于肝癌二线治疗，试验结果表明，患者的客观缓解率为17%，其中1%的患者出现完全缓解。44%的患者疾病状态稳定。在出现缓解的患者中，89%的患者缓解期超过6个月，56%的患者缓解期超过12个月。此项研究虽为对评估晚期实体瘤预测性生物标志物的研究，但为单臂研究，临床用药均为帕博利珠单抗，对于肝癌患者来说也不失为一个好的用药选择！
五
临床试验
评价帕博利珠单抗对比安慰剂作为肝细胞癌手术切除或局部消融后辅助治疗的安全性和疗效的III期研究
适应症
肝癌
入组标准
符合影像学诊断标准和/或病理学诊断标准的肝细胞癌；从分期日期到手术切除或局部消融之间的间隔时间不得超过6周；根据研究者评估，在入组前没有疾病的影像学证据
推荐理由
肝癌术后复发率相对较高：一般术后术后五年的复发率高达60%-70%，如何减缓患者术后复发也是不容忽视的问题，2019版原发性肝癌诊疗规范强调术后复发转移的防治，以改善肝癌患者的长期预后。目前，肝癌防复发手段主要为TACE或靶向治疗，相对于这两种治疗方案，免疫治疗更加长效低毒，且帕博利珠单抗已获批用于黑色素瘤的辅助治疗，此外，在乳腺癌等实体瘤辅助治疗中都有临床开展，并表现出了不错的疗效！
六
临床试验1
评价免疫药物联合贝伐珠单抗对照安慰剂针对根治性肝切除术或消融后高危复发肝癌患者辅助治疗的有效性研究
适应症
根治性肝切除术后或局部消融后肝细胞癌患者的辅助治疗
入组标准
患者必须在完成根治性肝切除术或消融术后12周内进行随机分组；影像检查确认随机分组前28天内无病灶。
临床试验2
术后或消融术后高复发风险的肝细胞癌患者中比较阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗作为辅助治疗与主动监测的研究（IMbrave050研究）
适应症
肝细胞癌辅助治疗
入组标准
首次诊断为HCC并接受根治性切除或消融（仅RFA或MWA）的受试者
推荐理由
虽然国内外目前没有普遍公认的抗复发治疗方案，但免疫和靶向药物的联合在术后恢复较好的患者中进行提前干预已观察到一定的疗效。目前相关的RCT研究非常多，IMbrave 050研究是由秦叔逵教授主导的多中心、随机、开放标签的III期研究，在2020 CSCO会议上，秦教授表示该研究已显示初步疗效。两项研究为同一抗癌机制，值得参与！
七
临床试验
PD-1抗体SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的随机、对照、开放、国际多中心III期临床研究
适应症
晚期肝细胞癌
入组标准
巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期，见附件1）B 期或 C 期，且不适合手术或局部治疗，或经过手术和/或局部治疗后进展；既往未接受过任何针对HCC的系统治疗
推荐理由
2020年3月5日，基于在既往经过治疗的晚期肝细胞癌患者中的Ⅱ期临床试验结果，卡瑞利珠单抗获批二线治疗晚期肝癌患者。在2020 ESMO大会上，公布了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线/二线治疗晚期肝癌的疗效和安全性。结果显示，一线治疗ORR为34.3%，mPFS为5.7个月；二线治疗ORR为23.8%，mPFS为5.5个月。这是在高HBV感染比例人群中进行的规模最大的评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗中晚期HCC疗效和安全性的研究，在一线和二线队列中都达到了主要终点，表现出较高的ORR、持久的应答、较长的生存期以及可管理的安全性，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼可能适合作为一线治疗的新选择。
八
临床试验1
一项卡博替尼(XL184)联合阿替利珠单抗与索拉非尼相比在没有接受过系统抗癌治疗的晚期原发性肝癌患者中的随机对照3期研究
适应症
晚期原发性肝癌
入组标准
患者所患疾病不适合采用一种根治疗法(如移植、手术、消融治疗)或局部治疗(如肝动脉化疗栓塞术)
临床试验2
特瑞普利单抗(JS001)联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的安全性和有效性的单臂、开放、多中心的II期临床研究
适应症
晚期肝癌
入组标准
按照巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期），确定为的B期（中期）或C期（晚期）的HCC。如果是B期，患者必须是不适合手术和/或局部治疗，或者手术和/或局部治疗后出现疾病进展，或者患者拒绝手术和/或局部治疗（必须特别说明和签字）；既往未接受过任何针对HCC的系统治疗。
临床试验3
评价HLX10联合HLX04治疗晚期肝细胞癌（HCC)患者的单臂、开放、多中心、临床II 期研究
适应症
肝癌
入组标准
经过至少一种针对晚期肝细胞癌的标准一线系统性治疗后失败或发生了不可耐受毒性。既往标准一线系统性治疗包括索拉非尼、仑伐替尼、以奥沙利铂为主的化疗。
推荐理由
HLX10是一款抗PD-1人源化单克隆抗体注射液，HLX04是一款重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。因此，这三项研究均为免疫联合抗血管生成药物治疗晚期肝癌，是基于已获批的一线方案阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一项治疗晚期肝癌衍生而来。IMbrave150研究证明了这一方案的安全性和可行性，同一抗癌机制，相信这三项研究不论是在一线还是二线，其治疗的疗效也不会差！
九
临床试验
IBI310联合联合信迪利单抗治疗晚期肝细胞癌受试者的有效性和安全性的开放、单臂、Ib期研究
适应症
肝癌
入组标准
既往接受过针对晚期肝细胞癌的标准一线系统性治疗后失败或发生了不可耐受毒性
推荐理由
IBI310是一款重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单克隆抗体注射液。IBI310通过上调人体效应性T细胞介导的抗肿瘤免疫反应和弱化调节性T细胞介导的免疫抑制活性，来抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，提高机体自身针对肿瘤细胞的免疫应答，从而达到治疗多种肿瘤的目的。其与信迪利单抗的联合治疗仿照了“O+Y”联合治疗的机制，均为PD-1联合CTLA-4抗体的治疗，目前，“O+Y”已获批肝癌二线，相信这一组合也不会令人失望
十
临床试验
PD1/CTLA4双抗治疗晚期实体瘤及联合化疗(mXELOX)一线治疗晚期或转移性G/GEJ腺癌的多中心、开放性、Ib/II期研究
适应症
晚期实体瘤
入组标准
组织学或细胞学证实的经标准治疗失败或无标准治疗的晚期实体瘤
推荐理由
AK104是新一代的抗肿瘤免疫治疗药物，是康方生物利用康方独特的Tetrabody双抗平台自主研发，全球首个进入临床试验的PD-1/CTLA-4双特异抗体。2020年8月13日，康方生物宣布，其核心自主研发的全球首创的新型肿瘤免疫治疗双特异性抗体新药PD-1/CTLA-4（AK104）已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速审批通道资格（FTD），安全可靠！
十一
临床试验
一项在局灶性肝细胞癌患者中研究经肝动脉化疗栓塞术(TACE)同时进行Durvalumab单药治疗或Durvalumab联合贝伐珠单抗治疗的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究(EMERALD-1)
适应症
局灶性肝癌
入组标准
在任何可获得的成像中未发现肝外转移的证据；疾病不适合根治性手术或移植或根治性消融；疾病必须适合TACE治疗，且预计在16周内针对局部病灶的TACE治疗不会超过4次【允许的方式是DEB-TACE或cTACE(使用Lipiodol?乳剂和根据机构实践使用的化疗药物，继之以栓塞剂)】
推荐理由
免疫治疗在联合治疗中的作用不容忽视，靶向药加上PD-1/PD-L1单抗可将两者优势结合，产生互补作用。但是肝癌的治疗不仅是单纯的药物治疗，而是需要外科，介入、内科，放疗，影像，病理等多学科（MDT）共同协作。为了更加精准治疗，全身治疗联合传统局部治疗（TACE介入/RFA消融/放疗）正被更多的医生患者所接受，免疫治疗+靶向治疗+传统局部治疗的免疫3.0立体时代也正在开启！我们已报道过多例患者接受局部联合系统治疗后病情缓解，甚至达到CR的状态。该研究即为免疫3.0方案，入股不亏！
胆道肿瘤篇
一
临床试验
在局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中评价Pemigatinib的疗效和安全性的II期、开放性、单臂、多中心研究
适应症
既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴FGFR2重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌患者
入组标准
至少经过一线系统治疗后疾病进展；既往未接受过其他FGFR抑制剂治疗
推荐理由
Pemigatinib是针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂，2020年4月18日，美国FDA正式宣布加速批准FGFR2抑制剂pemigatinib上市，治疗FGFR2基因融合或其它重排类型的经治晚期胆管癌患者，pemigatinib开启了胆管癌靶向治疗的大门，成为首款胆管癌治疗史上的靶向药物，也意味着胆管癌唯化疗的时代已经终结！其二线治疗胆管癌ORR为35.5%，CR率为2.8%，DCR高达82%！在胆管癌治疗史上具有划时代的意义！目前这项临床可免费为胆道系统的患者进行基因检测，来帮助患者检测出FGFR2的基因融合，一旦检测出来，其他条件符合，即可参加pemigatinib的临床试验中。
二
临床试验
一项关于使用ScTIL-v2治疗原发性胆道系统恶性肿瘤的临床研究。
适应症
胆道系统肿瘤患者
入组标准
组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性胆道肿瘤患者，既往治疗失败或已经放弃化疗治疗，自愿接受细胞治疗的患者。
推荐理由
TIL细胞是一种淋巴细胞称为肿瘤浸润淋巴细胞，它是一种新型的抗肿瘤效应细胞。TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处并且对肿瘤发起攻击。通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。所以就需要通过人工的方式从患者体内获取肿瘤组织（血液）并且提取TIL，然后在体外刺激TIL的扩增，同时激活TIL的抗肿瘤能力。基于TIL的细胞疗法在宫颈癌，黑色素瘤，非小细胞肺癌上的表现，开展了此次针对胆道肿瘤的临床试验，疗效值得期待！
三
临床试验1
一项在晚期胆道癌患者中研究使用吉西他滨+顺铂一线治疗的同时联合德瓦鲁单抗（Durvalumab）或安慰剂的全球、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究（TOPAZ-1）
适应症
晚期胆道癌
入组标准
确诊为不能切除的晚期或转移性胆道肿瘤(基于组织学结果)；治愈性手术或辅助治疗(化疗和/或放疗)≥6个月后的复发性疾病患者。
临床试验2
比较帕博利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗晚期和/或不可切除的胆道癌的III期试验
适应症
晚期和/或不可切除的胆道癌
推荐理由
如今，免疫联合化疗已经成为消化道肿瘤领域治疗的一大趋势，也已经取得了不错的成就。今年4月，Lancet子刊报道了PD-1单抗opdivo（O药）单药≥2治疗BTCs和O药联合吉西他滨和顺铂一线治疗BTCs的疗效。O药联合化疗一线治疗胆道癌的中位OS为15.4个月；通过独立中心评估，中位PFS为4.2个月，由研究者评估为7.9个月；通过中心评估ORR为37%，通过研究者评估ORR为40%，DCR高达97%（研究者评估）。这两项研究是基于O药联合化疗一线治疗取得的优异疗效而开展的临床，值得参与！
四
临床试验
评价索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的疗效和安全性的开放、单臂、多中心II期临床研究
适应症
肝外/肝内胆管癌和胆囊癌
入组标准
经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受），无标准治疗方法或无法接受标准治疗的患者
推荐理由
索凡替尼是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有抗血管生成和免疫调节双重活性。2020年美国癌症研究协会(AACR)年会公布了索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究结果。索凡替尼（250mg）联合特瑞普利单抗在各个实体瘤中都具有显著的抗肿瘤活性。在29例可评估的患者中，总体DCR为79.3%，ORR为34.5%。与200mg、300mg相比，索凡替尼250mg剂量组患者的生存获益更好（DCR：100% vs 50% vs 75%；ORR：63.6% vs 16.7% vs 16.7%）。可以看出，索凡替尼联合特瑞普利单抗具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，且耐受性良好，安全有效！
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