奥拉帕尼片剂横空出世，适应症扩大，造福铂类敏感患者

8月17日，阿斯利康(AstraZeneca)奥拉帕尼Lynparza(olaparib)新型制剂片剂（原为胶囊）被FDA批准用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、或原发性腹膜癌成人患者（无论BRCA基因突变情况）的维持治疗，这些患者在对当前的铂类为基础的化疗处于完全缓解或部分缓解。

这一适应症的批准可谓意义非凡，存在两大主要的变化。首先我们先看一下之前批准的适应症情况，奥拉帕尼这个药物早在2014年就被批准，但当时的适应症非常有限，用于既往接受过三线化疗的BRCA胚系突变的晚期卵巢癌患者的维持治疗。

而此次的批准在适应症上有明显的突破，在当天（2017.8.17）更新的奥拉帕尼的说明书中，奥拉帕尼的用法扩增到两项：1.对铂类为基础化疗达到PR或CR的复发上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗；2.之前接受过三线以上化疗的具有BRCA胚系突变的晚期卵巢癌的治疗。全面涵盖铂类敏感卵巢癌维持及BRCA突变进展卵巢癌挽救治疗。

其次，片剂剂型的改变造福患者多多，首先剂量下调，从400mg，bid改为300mg，bid；另外，改为片剂后，每片的剂量为150mg或100mg，而原先的胶囊剂量是50mg/粒，患者从每天早8粒晚8粒的大剂量吞服改为早2片晚2片的小量吞服，对患者的使用获益颇大。

相比已上市的奥拉帕尼胶囊，只适用于BRCA突变晚期卵巢癌患者，奥拉帕尼片剂不仅增加了新的适应症，同时患者朋友再也不用因早8粒，晚8粒的胶囊痛苦啦！

而此次奥拉帕尼片剂被FDA批准，用于维持治疗，是基于两项针对铂类化疗敏感的复发性卵巢癌患者的两项随机，安慰剂对照，双盲，多中心试验——SOLO-2试验和Study 19试验。

III期SOLO-2试验

SOLO-2的临床试验招募了295名复发性卵巢癌、输卵管癌、或是原发性腹膜癌患者，她们都带有gBRCA突变，且正处于铂类化疗后的缓解期。奥拉帕尼组和安慰剂组按照2：1的比例进行试验，研究发现，接受olaparib治疗（300mg，每日两次）的患者，无进展生存期（PFS）为19.1个月，相较对照组的患者（5.5个月）得到了显著延长。

II期 Study19试验

study19的临床试验招募了265名患者，她们的BRCA突变状况未纳入考量。研究发现，服用olaparib（400mg，每日口服两次）的患者，中位PFS为8.4个月，也显著超过了对照组（4.8个月）。

基于这两项试验结果，美国FDA批准了olaparib的片剂，作为这些适应症的维持疗法。

片剂在临床试验中最常见的不良反应（≥20％）为贫血，恶心，疲劳（包括虚弱），呕吐，鼻咽炎，腹泻，关节痛/肌痛，偏头痛，头痛，消化不良，食欲不振，便秘和口腔炎。最常见的实验室异常（≥25％）是血红蛋白降低，平均红细胞容积增加，淋巴细胞减少，白细胞减少，绝对嗜中性粒细胞计数减少，血肌酐升高和血小板减少。

另外，奥拉帕尼片剂和胶囊是不可互换的，他们的使用标准也有所不同。

奥拉帕尼胶囊：推荐剂量是400 mg(8粒50 mg胶囊)服用每天2次，每天总剂量800 mg。连续治疗直至疾病进展或不可接受毒性。

奥拉帕尼片剂：推荐剂量是300mg（两个150毫克片剂）口服两次。

奥拉帕尼的片剂不仅在复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、或原发性腹膜癌成人患者（无论BRCA基因突变情况）的维持治疗中大放光彩，阿斯利康也在研究奥拉帕尼片剂在其它癌症中相关试验，包括乳腺癌，今年ASCO已获得可靠的数据。III期Olympiad试验结果表明，奥拉帕尼用于 HER2 阴性乳腺癌及 BRCA1 或BRCA2 突变患者时，在增加患者无进展生存期方面可能优于标准治疗方案化疗（PFS分别为7.0:4.2月）。除此，在前列腺癌、胰腺癌、肺癌都有自己的临床试验拓展。

期待奥拉帕尼片剂在之后的研究中可以让更多患者获益！