降服肺癌KRAS突变

KRAS属于Ras基因家族主要成员之一，KRAS基因突变占非小细胞肺癌（NSCLC）总数的20-30%，肺腺癌较高，肺鳞癌中不常见，位于EGFR信号通路的下游。肺癌中的KRAS突变似乎与EGFR和ALK易位互不相容，众多研究显示，KRAS基因突变是影响TKI药物疗效的不利因素。KRAS基因突变主要发生在外显子2、3、4上，其中KRAS基因外显子2、3 变异对EGFR TKI 类药物敏感性降低，即吉非替尼、厄洛替尼的效果受限。此外KRAS基因被激活的方式是点突变，多发生在N端的第12、13和61、146密码子，其中以第12密码子突变最常见。目前并没有治疗KRAS基因突变的晚期非小细胞肺癌药物，各大公司的研究重点也都集中在KRAS的下游通路上，如MEK，CDK4/6以及免疫治疗。

在KRAS突变的晚期NSCLC中，TP53、STK11和KEAP1/NFE2L2是最常见的共存突变。

◾KRAS和STK11/LKB1都突变的患者，使用PD-1抗体的有效率只有9.1%。

◾KRAS和TP53都突变的患者，使用PD-1抗体的有效率高达33.3%。

◾KRAS突变，STK11/LKB1和TP53都不突变的患者，有效率21.3%。

除了上述的治疗方式以外，KRAS突变的肺癌患者还有其他治疗方式，如KITE的TCRT技术，它是一种细胞治疗技术。KITE的这个TCRT细胞治疗针对的可能是KRAS G12D突变。还有国产的靶向药物BGB-283，一种新型的RAF抑制剂，可同时阻断RAF和EGFR，也就是同时打击KRAS的“左膀右臂”， 对KRAS突变的肺癌，疾病控制率是50%，有效率是16.7%；期待有更多的KRAS治疗技术给更多患者带来福音。