Merck新突破||磺酰胺键温和断裂方法

磺酰胺结构广泛存在于药物分子和农药分子中，然而在合成化学中磺酰胺结构往往被看成是终结官能团，而不是合成砌块。在有机合成中最理想的方式是把磺酰氯结构当做共用官能团来处理，到后期再进行各种衍生，这个就是我们常说的共用中间体。然后，由于磺酰氯的活泼性质，往往需要提前把S-X键构建好，这样对于一个分子的合成来说还可以接受，然而对于药物化学中典型的构效关系研究就很不利了，这样的话每个分子的合成就是一条路线，短的还好，长的话就很不经济了，如下就是一个很明显的例子，换一个胺，就需要重新做6步。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

最理想的方式是磺酰胺的磺酰基和氨基部分都可以进行温和的后期再修饰。最近，来自美国Merck的化学家们报道了二级磺酰胺的温和还原断裂，可对末端官能团进行丰富多彩的化学修饰。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

该反应体系在苯乙酮酸酯，三（二甲胺基）膦，叔丁基四甲基胍（BTMG,

Barton’sbase）的存在下进行，反应机理如上图所示。该反应体系可对含复杂的含氮或含磺酰基体系的磺酰胺进行丰富多彩的修饰。详见下图。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

该反应体系在复杂药物的后期修饰中的应用，彰显了该方法的商业应用价值，该反应可以做到克级规模。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

参考文献:

Reductive Cleavage of Secondary Sulfonamides: Converting Terminal Functional Groups into Versatile Synthetic Handles, J. Am. Chem. Soc., 2019, 10.1021/jacs.9b10985

有机合成路线

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