PD模型A53T α-synuclein转基因小鼠

基本信息

⊙品系名称：B6;C3-Tg(Prnp-SNCA*A53T)/Nju

⊙品系编号：N000160

⊙品系类型：TG

⊙简称：Prnp-SNCA*A53T

⊙繁育方式：阳性配阴性

⊙毛色：野灰色、黑色

⊙背景：B6C3杂背景

品系描述 

◆  该转基因小鼠表达人类A53T alpha-syn变种（总长140个氨基酸）。

◆  8月龄大小的部分纯合小鼠开始出现严重的运动表型；对8-12月龄小鼠进行免疫组化分析发现，小鼠的脊髓、脑干、小脑和丘脑等部位广泛分布着alpha-syn包涵体。

◆  alpha-syn包涵体的出现，导致了运动功能损害表型的出现。轴突和髓鞘出现逐渐的超微结构的退化。

◆  16月龄时，所有的纯合小鼠都会出现：理毛行为弛缓，体重减轻，运动功能损害前运动的灵活性降低，部分肢体麻痹，颤抖并且无法站立。

◆  免疫电子显微技术和生物化学分析显示，在神经元内的包涵体主要是10-16 nm的alpha-syn原纤维。

◆  该转基因小鼠表达的包涵体的结构、定位和发病与人类神经alpha-syn导致疾病的特征相似。

◆  杂合子小鼠表型与纯合子相似，但发病较晚，在22-28个月年龄之间。

应用领域

◆  此品系可以用于研究帕金森综合症（PD）；

◆  α-synuclein相关的神经退行性疾病。

数据支持

◆  16月龄到22或28月龄期间，纯合子小鼠出现严重且复杂的运动损伤甚至麻痹和死亡；

◆  大约有25%的病变区域出现tau蛋白沉积，主要在脑桥、中脑和脊柱的谷状体和球状体等区域。