糖尿病可延长肝癌患者总生存?慢性病也没想的那么糟!
肝癌的发病率与增加的年龄相关,绝大多数老年肝癌患者都伴有慢性合并症,比如糖尿病和高血压,发病率还挺高。但是这些慢性合并症,对癌症进展到底带来的是正面还是负面影响呢?科学家在最近的一些研究中,给我们带来了一些有趣的发现。
今天,我们就带大家看一项系统研究,试图阐明在接受索拉非尼的晚期HCC患者中DM/HTN的作用以及糖尿病药物的作用。结果发现,肝癌伴糖尿病患者接受索拉非尼治疗的总生存期更长,但对于伴有高血压患者来说,对于总生存并没有影响。
该研究共纳入733例表现出Child-Pugh A级(评分5或6)并伴有肝内静脉侵袭和/或肝外转移的HCC患者接受了索拉非尼治疗。根据基线时的合并症(是否存在糖尿病或高血压),将其分为四组:对照组(无糖尿病和高血压的患者,n=353),仅糖尿病(有糖尿病但无高血压的患者,n=91),仅高血压(有高血压但无糖尿病的患者,n=184)和糖尿病+高血压组(有糖尿病和高血压的患者,n=105)。研究的主要终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
一、肝癌伴糖尿病患者总生存更长,而伴高血压患者未见生存获益
研究结果显示,在这四组中,仅伴有糖尿病组和同时伴有糖尿病、高血压组患者的总生存和无进展生存均显著优于对照组:而仅伴有高血压组患者与对照组相比没有显著的生存差异。也就是说,对于肝癌患者来说,高血压对于长期生存并未有较大影响;但糖尿病可显著延长总生存!
对患者进行长期生存危险因素分析,发现,三个因素与较好的总生存(OS)显著相关,包括糖尿病、乙型肝炎病毒(HBV)和/或丙型肝炎病毒(HCV)感染和基线甲胎蛋白(AFP)<400ng/mL。也就是说,符合这3个条件的患者可获得更长的生存时间。但是,高血压的存在与OS无显著相关性。
与更好的无进展生存(PFS)显著相关的因素是糖尿病、HBV和/或HCV感染以及基线AFP <400 ng/mL,而高血压的存在与PFS无关(HR = 0.865,p=0.093)。此外,多器官转移(HR = 1.448,p = 0.009)和肝内静脉浸润伴肝外转移(HR = 1.331,p = 0.026)与较差的PFS显著相关。
结果显示,与HTN相比,DM预示着索拉非尼治疗的晚期HCC预后更好,也就是,肝癌伴糖尿病患者接受索拉非尼治疗后可获得更好的预后!
二、糖尿病药物改善肝癌患者预后,二甲双胍疗效更好
此外,为了评估糖尿病药物的生存效果,将仅DM组和DM + HTN组合并为糖尿病患者组(DM组,n = 196),根据给定的糖尿病药物类型分为三组:二甲双胍(n = 63),非二甲双胍口服降糖药(OHA,如格列本脲、阿卡波糖、瑞格列奈、罗格列酮、西格列汀、利拉鲁肽、达格列净等)(n = 104)和短效胰岛素(RI)/中效胰岛素(NPH)组(n = 29)。
与对照组相比,DM队列的所有单独组,包括二甲双胍,非二甲双胍OHA和RI / NPH组,均显著改善了总生存和无进展生存,也就是,肝癌伴糖尿病患者接受降糖药物治疗就会延长整体生存,且相对而言,二甲双胍效果更好(mOS为12.6个月,mPFS为8.17个月)!
本研究中,索拉非尼/二甲双胍治疗的患者比对照组(无糖尿病和高血压的患者)有更好的生存期(OS:12.60 vs 7.70个月,p=0.011;PFS:8.17 vs 3.70个月,p=0.009))。此外,索拉非尼治疗的持续时间被认为是治疗反应的指标,与对照组相比,索拉非尼/二甲双胍治疗的患者接受索拉非尼治疗的时间更长(即对索拉非尼的反应更好)(5.00 vs. 2.67个月,p = 0.003),表明不存在二甲双胍诱导的对索拉非尼的耐药性。
综上所述,对于索拉非尼治疗的晚期肝癌,糖尿病与更好的预后相关,但基线是否存在高血压与患者预后无关。
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参考文献
Prognostic roles of diabetes mellitus and hypertension in advanced hepatocellular carcinoma treated with sorafenib
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