洋地黄类药物作为传统的强心药物,在临床上应用已长达两百多年。近几年,随着心力衰竭治疗理念的转变,神经内分泌抑制剂逐渐成为治疗慢性心衰的主要药物,洋地黄类药物的使用逐渐减少,但在我国洋地黄类药物的使用仍较为广泛。洋地黄类药物主要包括地高辛、去乙酰毛花苷、洋地黄毒苷、毒毛花苷 K(四种药物的特点见表 1),其中,地高辛为口服制剂,去乙酰毛花苷和毒毛花苷 K 为静脉制剂,而洋地黄毒苷既有口服制剂又有静脉制剂。我国目前应用较多的是地高辛和去乙酰毛花苷。除了正性肌力作用外,洋地黄类药物还可提高迷走神经兴奋性和颈动脉窦、主动脉弓及心内压力感受器的敏感性,降低窦房结自律性、减慢房室结传导速度,具有减慢心率的作用.
口服常用剂量为 0.125~0.25 mg/d,7 d 可达稳态血药浓度。对于 ≥ 80 岁、体重指数 < 18.5 kg/m² 和肾功能异常者可采取 0.0625 mg/d 或 0.125 mg 隔日用药。静脉应用的方法为首剂 0.2~0.4 mg 稀释后缓慢静脉注射,2~4 h 后可再用 0.2 mg,24 h 总量不超过 1.2 mg。病情稳定后,可改为口服地高辛维持。首剂 0.125~0.25 mg,加入等渗葡萄糖液 20~40 mL 内缓慢注入(时间不少于 5 min),2 h 后视需要重复给药 1 次(0.125~0.25 mg),总量每日 0.25~0.5 mg。洋地黄类药物治疗窗窄,个体差异大,且影响血药浓度的因素很多,除药物剂量外,影响其吸收、分布和清除的因素发生改变均会影响血药浓度。例如年龄或脂肪存储增加引起的分布容积改变、低白蛋白血症引起的蛋白结合减少、肾功能下降等。临床上,洋地黄类药物中毒的病例并不少见。下面介绍两招识别洋地黄类药物中毒的方法。洋地黄类药物中毒的临床表现包括心脏表现和心脏外表现两大类,心脏表现是洋地黄类药物中毒最危险的毒性反应,而心脏外表现又包括胃肠道症状、视觉异常和神经系统症状,具体如下表所示:值得一提的是,服用洋地黄类药物的患者可能出现一种特异性的心电图改变(见图 1),特征包括:
ST 段下垂;
T 波振幅降低及双相;
QT 间期缩短;
U 波振幅增加;
PR 间期延长。
由于这样的心电图形态与长柄勺相似,有学者把这样的心电图改变称为「长柄勺样 ST 段改变」(亦称「鱼钩样」改变)。然而,这样的心电图改变只提示患者正在服用洋地黄类药物,而不能说明已经发生了洋地黄中毒。
图 1. 洋地黄类药物引起的长柄勺样 ST 段改变上文说到,洋地黄类药物治疗窗窄,且影响血药浓度的因素众多,因此应用此类药物(尤其是长期口服地高辛)时应定期检测血药浓度。在开始使用地高辛 1~2 周后监测,每 1~3 个月复查。应在服用地高辛至少 6~8 h 后抽血,建议血药浓度维持在 0.5~0.9 ug/L 之间。临床上,一旦怀疑地高辛中毒的可能,应及时检测血药浓度。地高辛中毒不良反应常出现于地高辛血药浓度 > 2.0 ug/L 时,但低钾、低镁、心肌缺血、甲状腺功能减退时即使血药浓度较低也可发生中毒。因此地高辛不良反应及中毒的诊断应根据临床表现、用药情况及血药浓度综合判断。一旦怀疑洋地黄类药物中毒,应立即停药,即使只有临床症状而无血药浓度检测结果。大部分洋地黄类药物中毒引起的症状停药后可自行缓解。应将患者安置在备有心肺复苏,可以立即实施电除颤的监护区域。每隔 5~15 min 左右监测一次生命体征(血压、心率、血氧饱和度等)。及时完善相关实验室检查:血常规、血生化(包括电解质、肝肾功能)、心肌酶、血气分析和药物浓度测定等。纠正低钾血症和低镁血症,应予口服或静脉补充钾和镁,尤其应将血钾补充至 4.5~5.0 mmol/L。但存在高钾血症、窦房阻滞、窦性停搏及高度房室传导阻滞者禁止补钾。Mg²⁺ 和 K⁺ 具有协同作用,能预防和对抗洋地黄中毒引起的心律失常,因此补钾的同时应当补镁。紧急补镁时可用 10% 硫酸镁 10~20 mL 缓慢静脉注射;一般可用 1%~2% 的硫酸镁静脉点滴。大量服药或近期服药者可用活性炭(首次 1 g/kg,后改为 0.5 g/kg,q 4~6 h)阻止药物进一步吸收。活性炭可通过胃管给药。苯妥英钠可与洋地黄类药物争夺 Na⁺-K⁺-ATP 酶,具有解毒效应,紧急情况下可采取 100~200 mg 加注射用水 20 mL 缓慢静注;如情况不紧急,可选择口服(0.1 mg、3~4 次/d)。出现缓慢性心律失常,无症状者在停用药物的基础上可密切观察,有症状者可给予阿托品、异丙肾上腺素,伴血流动力学障碍时可植入临时起搏器。出现快速心律失常时,由于电击能诱发室颤,一般情况下不采用电复律,这是临床上电复律为数不多的禁忌证之一。电复律仅作为最后一种治疗选择,如果有必要,使用低能量(10~20 J),并做好治疗心室纤维颤动的准备。出现室性心律失常可选用利多卡因。由于胺碘酮不仅增加地高辛的血药浓度,且在治疗快速性心律失常的同时可能引发缓慢性心律失常,故不作为洋地黄类药物中毒所致心律失常的治疗选择。地高辛特异性抗体 Fab 片段广泛地分布于组织中,将地高辛从心脏组织结合位点上置换出来。临床应用适应证包括:
严重室性心律失常;
阿托品治疗无效的心动过缓;
血钾升高(特别是血钾 > 5.5 mmol/L);
地高辛稳态血清浓度:成人 > 10 ug/L,儿童 > 0.5ug/L;
单次的摄入量:成人 > 10 mg 或儿童 > 4 mg;
联合应用钙通道阻滞药和 β 受体阻滞剂;
心脏骤停;
临床状态差或临床状态迅速恶化。