抗肿瘤药物引起的皮肤不良反应始终并不少见, 特别是皮疹,一直是困扰广大临床医生治疗决策的一大难题,也是许多患者最终无法承受继续治疗的障碍。相关研究发现约32%的患者因严重的皮疹不得不减少抗肿瘤药物剂量,甚至停药, 因此改变治疗方案或中断治疗,导致预后不良。
青霉素类,如青霉素、氨苄青霉素;磺胺类药物;解热镇痛类药物,以各种感冒药最为常见。硼替佐米、克拉屈滨、氟达拉滨、吉西他滨 、培美曲塞 、阿糖胞苷等。吉非替尼、索拉非尼、凡德他尼、伊马替尼、西妥昔单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗等。帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗等。通常在药物治疗后1-2周发生皮疹,常在第3-4周最为严重,多呈粉刺或痤疮样,常发生于皮脂腺丰富的部位,如颜面部、躯干,具有可逆性,可以自行好转亦可再现,随着治疗终止而逐渐消失(一般在停药4周内)。按美国卫生及公共服务部常见不良事件评价标准CTCAE V5.0将痤疮样皮疹/斑丘疹分级为1-5级。1级:丘疹和脓包/斑丘疹小于 10% 体表面积,伴有或不伴有症状(瘙痒、敏感、发热等);2级:丘疹和脓包/斑丘疹 10%-30% 体表面积,伴有或不伴有症状,有心理障碍,影响工具性日常工作;3级:丘疹和脓包/斑丘疹大于 30% 体表面积,伴有或不伴有症状,个人处理能力受限,需口服抗生素等药物;4级:丘疹和脓包覆盖在任何体表面积,伴有或不伴有症状,需服用抗生素等药物,危及生命;根据皮疹、皮肤瘙痒的范围和严重程度,以及发生感染的风险大小,可以将皮肤毒性分为轻度、中度、重度三个等级。三种情况的处理方法是不一样的。症状表现:局部有轻微皮疹和瘙痒,对日常活动无影响,无局部感染症状。② 亦可局部外用糖皮质激素乳膏及抗生素(如克林霉素凝胶、甲硝唑等);③ 伴有干燥及瘙痒症者,使用皮肤保湿擦剂,可酌情使用一代或二代抗过敏药;④ 评估2周,密切观察皮疹严重程度的变化;如病情无改善则按下一级处理。症状表现:皮疹和瘙痒范围较广,甚至出现皮肤触痛,对日常活动有轻微影响,无局部感染症状。① 在1级的治疗措施的基础上,加用他克莫司软膏,口服多西环素或米诺环素;②对脓疱已破溃的皮疹,可在破溃表面用生理盐水清洁后,用生理盐水或金银花煮水后湿敷,或者在皮疹表面涂以痤疮平软膏;④缓解皮肤瘙痒,可使用抗组胺药,如左西替利嗪、地氯雷他定、苯海拉明等药物。症状表现:皮疹和瘙痒分布广泛,症状严重,对日常活动有明显影响,有潜在局部感染可能。①必要时需行细菌/真菌/病毒培养;除维持2级治疗外,需加用强的松;②使用氢化可的松软膏或金霉素软膏涂抹,可配合强力霉素或二甲胺四环素口服,100mg/次,2次/日,共7日;③对颈部、胸背部的皮疹以及未破溃脓疱状皮疹用炉甘石洗剂擦拭3次/日;④面部的皮疹使用地奈德乳膏或消炎止痒霜涂抹 2-4次/日。⑥停药后继续治疗皮疹,必要时可咨询皮肤科医生。当皮疹恢复至≤2级,可重新下调剂量使用靶向药,治疗同2级治疗,必要时口服抗生素和局部使用糖皮质激素;靶向药剂量:在治疗皮疹的同时,还需要在医生的判断下看是否要停药或者减量。
给予中药煎汤外洗,药物组成:金银花30g,黄芩20g,百部20g,苦参30g,黄精15g。
以上药物加水2500mL,充分浸泡60分钟,用中火煎至1800mL后,过滤取汁,放置片刻,适宜水温后,外洗30分钟。每日2次,15天为1疗程。
同时,嘱患者尽量避免接触刺激性强和碱性的洗漱用品,注意保持皮肤清洁,尽量减少日晒时间,注意避光。
处方:北柴胡10g,当归15g,白芍30g,柏子仁15g,酸枣仁30g,陈皮10g,防风l0g,熟地30g,肉桂lg,五味子10g,龙葵30g,白英30g,木鳖子 8g,蜂房 8g,浙贝母30g,夏枯草30g,芦根30g,桃仁10g,丹皮10g,赤芍10g。水煎服。
减少日晒时间,注意避光。因小分子酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹多属于光敏性皮疹,可致暴露于日光部分的皮疹更为严重。使用SPF≥30的防晒霜、滋润霜。每天保持皮肤的清洁与湿润,勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品,沐浴后涂温和的润肤露或硅霜、维生素E软膏以预防皮肤干燥。有趾甲倒刺(逆剥)的患者用药过程中可能出现及局部增生反应,治疗过程中需穿宽松、透气的的鞋子;靶向药物治疗前一周用热温水泡足(在用药中继续)或食用盐+水+白萝卜片(或花椒)(煮沸)泡足后涂抹护肤物或硅霜可预防足部皮疹的发生。
在医生指导下,在靶向治疗开始(6周)时使用口服和(或)外用药物预防皮疹。药物引起的皮疹不具有传染性且与普通痤疮具有差别,部分非处方药(OTC)类的痤疮治疗药物缺乏疗效;如果伴有瘙痒,可在医生指导下使用具有镇静嗜睡作用的抗过敏药,更适用于有夜间瘙痒的患者。
利康安皮肤修护系列是专门针对不宜直接接触的受损皮肤设计,天然植物成分对受损肌肤无刺激。调节水分平衡成分,能够有效改善细胞的动态失衡,减轻患者因靶向等引起的皮肤不适。同样适用于可触性皮肤,多次喷于患处,吸收效果更好,从而缓解效果更佳。
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