第二节 β受体阻断药
β肾上腺素受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体，从
而拮抗其β型拟肾上腺素作用。它们与激动剂呈典型的竞争性拮抗。β肾上腺素受体阻断药根据
其选择性分为非选择性β受体阻断药（β1、β2受体阻断药）、选择性β受体阻断药（β1受体阻断药）和α、β受体阻断药3类。本类药物品种较多，常用的有普萘洛尔（propranolol,心得安）、噻吗洛尔（timolol,噻吗心安）、吲哚洛尔（pindolol,心得静）、阿替洛尔（atenolol,氨酰心安）、美托洛尔（metoprolol,美多心安）、拉贝洛尔（labetalol,柳胺苄心定）等。
体内过程
B肾上腺素受体阻断药口服后在小肠吸收，由于各种药物脂溶性高低和首关消除的不同，其
生物利用度差异很大。脂溶性高者（普莽洛尔、美托洛尔）易吸收，首关消除明显，生物利用度低、个体差异大，主要在肝脏代谢，1o为2~5h.脂溶性低者（阿替洛尔、吲哚洛尔、纳多洛
药理作用
普萘洛尔，患者血药浓度可相差4-25倍。因此，应从小剂量开始，以选择适当的个体化剂量。β肾上腺素受体阻断药种类较多，其药理作用基本相似。
1.β受体阻断作用
（1)心血管系统：主要由于阻断心脏β,受体，可使心率减慢，心收缩力减弱，心排出量减
少，心肌耗氧量下降，血压稍降低。B受体阻断药对心脏的作用强弱还与机体去甲肾上腺素能神经张力有关。例如，其对正常人心脏抑制作用不明显，当交感神经兴奋、去甲肾上腺素释放增多时，出现显著抑制。非选择性β受体阻断药如普萘洛尔对血管β2受体也有阻断作用，使血管收肌及冠状动脉等血流量减少。加上心脏功能受到抑制，反射地兴奋交感神经引起血管收缩，外周阻力增加
（2)支气管平滑肌收缩：非选择性β受体阻断药可阻断支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑
肌收缩，呼吸道阻力提高，但这种作用对正常人较，对于支气管哮喘患者，有时可诱发或加重
哮喘的急性发作。选择性β1受体阻断药此作用较弱。
（3)抑制代谢：β受体阻断药可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解，抑制肾上腺素引起的
高血糖反应。对正常人的血糖水平无明显影响，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。β受体阻断药往往会掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的诊治，需引起注意。
（4)肾素：β受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的β2受体，抑制肾素的释放，血管紧张素生成减少，这可能是其降血压作用原因之一。2. 内在拟交感活性 某些β体阻断药（如吲哚洛尔、阿普洛尔、烯丙氧洛尔）在阻断β受体的同时，尚具有不同程度的β受体激动作用，称为内在拟交感活性。这种作用较弱，一般被β受体阻断作用所掩盖。临床上，内在拟交感活性较强的药物，其阻断β受体作用相对较弱。
3. 膜稳定作用 实验证明，有些β受体阻断药能降低细胞膜对Na*的通透性，而产生局部麻
醉作用和奎尼丁样的作用，故称为膜稳定作用。对人离体心肌细胞的膜稳定作用仅在高于临床有效血浓度50~100倍时才能发挥。因此，认为这一作用在常用量时与其治疗作用的关系不大。
4. 其他 普萘洛尔有抗血小板聚集作用。β受体阻断药尚有降低眼内压作用，这可能与减少房水的形成有关。
临床应用
1.心律失常 对多种原因引起的过速型心律失常有效，对窦性心动过速效果最佳，对于室上
性、室性过速型心律失常均有效。尤其对交感神经兴奋、心肌缺血、强心苷中毒引起的心律失常疗效佳。
2. 高血压 能使高血压患者的血压下降，伴有心率减慢。降压作用产生慢，连服1~2周达最高疗效。可单独用，也可与利尿剂、血管扩张剂配伍。
3.心绞痛和急性心肌梗死 对心绞痛有良好疗效，现主张发病后，1~4周开始长期应用β受
体阻断药。连续用药1年以上，可使猝死率和总死亡率降低。
4. 甲状腺功能亢进 可用于甲状腺功能亢进危象，也可用作甲状腺术前准备。甲状腺功能亢
进患者体内β受体明显增多，对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效
5. 充血性心衰 对某些充血性心衰能缓解、改善症状。
6.其他 也用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心机病。普萘洛尔还适用于偏头痛、肌肉震颤，肝硬化引起的上消化道出血等。噻吗洛尔常局部用药以治疗青光眼，降低眼内压。
不良反应
1.不良反应 常见消化道反应恶心，呕吐，腹痛，腹泻等，停药后迅速消失。
2.心血管反应 因阻断心脏的β1受体，可出现心脏抑制，特别是心脏衰竭，严重的房室传导阻隔，心脏停泊等、有时可出现，可能与个体差异有关。由于阻断血管平滑肌的β2受体，外周血管收缩和痉挛，致四肢发冷，皮肤发白，发绀，出现间歇性跛行或雷诺现象，严重者可引起脚趾溃烂和坏死。
3.诱发或加剧支气管哮喘 由于β2受体的阻断，可增加呼吸阻力，诱发或加重支气管哮喘
4.反跳现象 长期用药突然停药，可引起原来的病症加重，如血压升高，称反跳现象。与长时间应用β受体阻断剂向上调节有关。严重左心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻隔、支气管哮喘患者禁用。低血压及肝脏功能不全者慎用。
用法与用量
甲磺酸酚妥拉明 肌内或静脉注射，每次5mg
盐酸妥拉唑林 口服，每次10-25mg，每日3-4次，肌肉注射或皮下注射，每次10-25mg。局部浸润注射用于因静脉滴注去甲肾上腺素血管外漏，5-10mg溶于10-20ml0.9%氯化钠
盐酸酚苄明 口服，开始每次10mg，每日1-2次，隔日增加10mg；维持量每次20-40mg，每日1-2次。
普萘洛尔 抗心绞痛及高血压：口服，每次10mg，每日3次，每4-5d增加10mg，直至每日80-200mg。 抗心律失常:每次10-20mg，每日3次。