高HDL-C联合降低LDL-C使调脂疗效更佳

　　一项由欧洲11个国家共同参与的有关高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的大型调查研究表明，血脂异常患者尽管已接受他汀类药物降脂治疗，低HDL-C和高甘油三酯血症仍很常见。这一研究结果是今年3月30日在法国巴黎公布的。研究者希望临床医师对低HDL-C这一冠心病重要危险因素给予更多关注，并采取充分治疗。

　　英国格拉斯哥皇家医学院Shepherd教授主持本次发布会并指出，目前已被广泛接受的观点是，他汀类药物通过降低血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平从而降低冠脉事件的发生危险。但即使采用大剂量他汀类药物强化治疗，近70%的患者仍有冠脉事件发生危险，提示需要对其他血脂成分进行干预治疗。

　　法国卫生与医学研究院Chapman教授认为，大量研究有力证实，HDL-C水平低是冠心病的强独立预测因素。共纳入52个国家3万人的INTERHEART研究表明，载脂蛋白B（循环中致动脉粥样硬化颗粒的衡量指标）与载脂蛋白A1（HDL的主要成分）的比值升高同低HDL-C相一致，是心肌梗死的最重要预测因素。

　　HDL通过作用于血管壁和外周组织，发挥广泛的抗动脉粥样硬化作用。HDL的主要作用是参与胆固醇逆转录，将外周组织的胆固醇转运给肝脏进行分解代谢，此外HDL还有抗炎、抗氧化、抗血栓形成和稳定内皮功能作用。

　　目前有直接证据显示，给不稳定冠脉综合征患者输注含载脂蛋白A和磷脂的合成的HDL分子，能迅速而显著降低冠状动脉粥样斑块体积，这一结果提示升高HDL能显著改善患者长期临床转归。因此认为，HDL是治疗血脂异常的重要靶点。目前降低LDL-C联合升高HDL-C的疗效越来越受到关注，研究人员希望藉此最大限度地降低冠心病发生危险。

　　本项调查研究的主要负责人Bruckert教授公布了调查结果。本项研究共纳入欧洲11个国家的8545例患者，这些患者接受调整生活方式（饮食和运动）和药物调脂治疗3个月以上，其中85%的患者接受他汀类药物降脂治疗。男性低HDL-C定义为<40mg/dl，女性<50mg/dl.结果显示，尽管接受了调脂治疗，仍有40%的女性和33%的男性HDL-C水平低，其中HDL-C极低者（<35mg/dl）占治疗人群的14%，与未接受调脂治疗人群的极低HDL-C发生率类似。大约1/4的患者具有致动脉粥样硬化特征的血脂异常，即低HDL-C和高甘油三酯，特别是合并2型糖尿病和代谢综合征患者。

　　德国Hamburg大学医院Windler教授在评论中认为，在临床实践中，由于缺乏升高HDL-C的有效药物，故HDL-C降低心血管危险的重要性被低估了。随着一种新的烟酸剂型（Niaspan）的问世，临床医师应对低HDL-C这一常见冠心病危险因素有了有效手段。医学教育网搜集

　　烟酸是目前升高HDL-C最有效的药物，但由于易引起潮红，其临床应用受到限制。Niaspan是一种缓释烟酸，低肝毒性，潮红发生危险显著降低，只有速释烟酸的四分之一。而且由于只在睡前服用1次，潮红只在睡眠中发生，其不良影响也有所减轻。

　　ARBITER2研究比较了Niaspan与他汀类药物联用与单用他汀类药物对冠心病患者颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的影响。治疗12个月后，联合用药组HDL-C升高21%，甘油三酯降低13%，CIMT进展减少68%；而单用他汀类药物组HDL-C没有变化，甘油三酯降低5%，CIMT显著进展。ARBITER2研究之后，患者继续服用Niaspan联合他汀类药物或由单用他汀类药物转为联合Niaspan治疗1年。该研究进一步证实，Nispan联合他汀类药物能逆转动脉粥样硬化。这一结果与先前FATS、HATS等研究结果相一致，即他汀类药物联合烟酸可使调脂治疗获得最佳效果。

　　由美国国立卫生研究院（NIH）启动的AIM-HIGH研究将纳入3300例具有低HDL-C、高甘油三酯血症的心血管疾病患者，比较Niaspan联合辛伐他汀与单用辛伐他汀的疗效。该研究希望明确，随访6年后，Niaspan与辛伐他汀联用可使心脑血管事件发生危险降低50%以上。

　　表1　被调查人群中低HDL-C、高甘油三酯血症发生率（%）

　　接受调脂治疗　未接受调脂治疗

　　男性　女性　男性　女性

　　低HDL-C　32.5　39.9　34.4　38.5

　　高甘油三酯血症　47　43　57　48

　　低HDL-C合并高甘油三酯血症　21　25　26　27