系统性红斑狼疮常用药吗替麦考酚酯，怎么用才安心？

蝶友关于吗替麦考酚酯用药的疑问和讨论，一直都没有停止过，今天，就来唠唠“吗替”这个药吧~

吗替麦考酚酯是一种免疫抑制剂，可以选择性地抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增生，从而发挥免疫抑制作用^[1]。

临床研究显示：吗替麦考酚酯可作为狼疮肾炎诱导期治疗和维持期治疗的替代药物，能有效控制难治性或弥漫增殖型狼疮肾炎的病情，明显减轻肾脏活动性病变，减少肾组织免疫球蛋白及补体沉积^[2]。

然而，是药三分毒，任何药物都有一定的副作用，吗替麦考酚酯也不例外。

蝶友们在日常服用吗替麦考酚酯期间常常会遇到比如胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻等，严重时甚至出现消化道出血^[3]。这些副作用的存在，让不少蝶友担心，这药还能不能吃，别治病不成，反倒弄出一身的毛病！

别着急！今天就和蝶友们聊一聊，如何科学服用吗替麦考酚酯，将副作用降到最低！

药物常见副作用及处理建议

恶心、呕吐

免疫抑制剂对消化道黏膜都有刺激作用。而恶心、呕吐又是临床消化内科较为多见的一种症状，二者有时单独出现有时伴随出现。一般情况下无需特别处理可自行恢复，不过最好的方法就是在症状出现时给予对症治疗，才能预防严重的可能。

处理方法

1. 饮食

服药期间，适当改变饮食结构，比如多食用清淡、高热量、高维生素、低脂肪、易消化的食物为宜，例如鲜鱼、肉、新鲜蔬菜及水果。避免过甜、腻、辣、炸、烤等食品；进餐后不要立即平躺，以免造成食物反流而引起恶心、呕吐。

2. 治疗

对于出现重度恶心、呕吐的患者，必要时可在医生的指导下服用一些止吐药物，比如昂丹司琼、格拉司琼等。

腹泻

腹泻是使用吗替麦考酚酯药物后常见但容易被忽视的临床并发症。原因在于，吗替麦考酚酯药物代谢过程中存在肝肠循环，空腹服药可以提高药物利用度。但部分患者空腹服用可出现腹泻、腹胀、腹痛等不良反应。

慢性腹泻可导致脱水、营养不良等，影响患者的生活质量，而严重的慢性腹泻可导致降低药物的依从性，导致移植物损伤，严重影响肾移植患者的长期预后^[4]。

处理方法

1. 一般饮食治疗

改变饮食结构，比如主副食要以含纤维素少的米饭、面条、鱼肉等为主；增加一些富含钠和钾等盐分的食物，比如香蕉、桔子、橙子、桃子等；不食用辛辣刺激性食物（大蒜、辣椒、咖啡等）、油腻食物或油炸（烧烤、火锅）、多盐食物（咸鱼、咸菜等）、高糖食物（冰淇淋、蛋糕）等。

2. 止泻治疗

对于严重腹泻持续3天或以上仍未好转的患者，必要可使用止泻药，比如洛哌丁胺或地芬诺酯^[5]。期间保持肛周清洁、干燥，每次便后用温水清洗，预防感染；

3. 调整免疫抑制剂

在医生指导下，根据其免疫抑制方案和腹泻程度，停用或减量使用免疫抑制剂。用药期间严格监测肾功能和血药浓度。

白细胞减少

白细胞减少症主要是由于无活性代谢产物 “麦考酚酸葡萄糖醛酸” 排出后，与麦考酚酸呈竞争性地和白蛋白结合，造成血中游离的麦考酚酸浓度升高所致^[6]。主要临床表现为乏力、头晕、食欲差、低热、关节痛、淋巴结肿大等症状，严重者可导致败血症。

处理方法

1. 生活方面

白细胞低的情况下，患者的免疫力较弱，容易合并细菌、霉菌以及病毒等多重感染，应避免接触患有感冒、结核、水痘等具有传染性疾病的患者；出门要戴口罩，不去人多的地方，不要挤破皮肤上的痤疮，防止各种外伤；饭前、便后以及接触宠物后都要用流水洗手；适当锻炼增强体质，避免过度劳累、注意气候变化及时增减衣物，注意预防感染。

2. 饮食方面

不吃生的或半生不熟的海鲜、蛋、鱼、肉，以及过期变质的食物；多增加蛋白质的摄入，比如瘦肉、牛奶、蛋等，以及多摄入新鲜水果和蔬菜，补充足够的维生素，保持营养均衡。

3. 治疗方面

定期复查血常规，如有发现白细胞计数呈进行性下降，应在医生的指导下停用或减少吗替麦考酚酯药物的用量，或者更改药物，尽量选择毒副作用小，免疫效果好的药物^[7]。

最后，狼疮肾炎患者在用药期间应每2周监测血常规、肝功能。用药过程中如无副作用出现，应每月定期检查血常规和肝功能。出现轻度异常时应至少每周检查 1 次，直至恢复正常后再改为每月 1 次。半年内无副作用可每 3 个月检查 1 次^[8]。

用药别大意，注意事项要了解

虽然药物有不良反应，但每个人的体质都不一样，并不是所有人都会在用药时发生不良反应。而且我们通过以上科学的方法，可以将不良反应的影响降到最低，蝶友不必过于担心或焦虑。最后，在药物使用期间，一些用药注意事项还需要大家了解。

1、忘记或漏服药怎么办？

蝶友们每天都要服用多种药物，有时候难免会因为某些事情错过了服药时间，或者忘了服药，那么这种情况该怎么办呢？

建议：

偶尔漏服了一次药物，若与下一次服药时间相距较长，可以考虑补服一次；若与下一次用药时间相隔不远，那么不建议补服，继续按时进行下一次用药即可。漏服药物时，不可擅自增加药物使用剂量，以免引起不良反应，实在拿不定主意时，可在医生指导下补服。如果经常因为各种时间冲突而忘记服药，不妨定个闹钟，或者根据自己的生活习惯选一个最不容易忘记、且不易受其他事情打扰的时间作为服药时间。

2、能不能与其他药物使用？

吗替麦考酚酯和不同的药物使用时，可能会产生药物相互作用，影响吗替麦考酚酯的有效性和安全性。比如：

• 与DNA聚合酶抑制剂（阿昔洛韦和更昔洛韦）联合用药时，可能会导致患者的血浆浓度升高。

• 与抗酸药和质子泵抑制剂 (PPI）（如氢氧化镁、氢氧化铝、奥美拉唑、兰索拉唑等）合并使用时，可能会降低麦考酚酸（吗替麦考酚酯的代谢产物）的有效性。

• 与螯合剂（消胆胺和司维拉姆）药物合并使用，可使麦考酚酸的药物利用率下降。

• 与抗生素（如氨基糖苷、头孢菌素、氟喹诺酮和青霉素类）合并使用，可能会导致吗替麦考酚酯药物的血药浓度降低。

• 与其他免疫抑制剂（环孢素、他克莫司、西罗莫司、贝拉西普）联合使用时需谨慎，因为部分药物可引起血药浓度升高或降低^[6]。

以上药物与吗替麦考酚酯联合使用时应谨慎合用。需要联合用药前，最好先咨询医生或在医生的指导下使用。

3、妊娠和哺乳期能用替麦考酚酯吗？

妊娠期间的狼疮患者用药很关键，一般建议使用相对安全的药物，以免造成胎儿畸形。而吗替麦考酚酯具有致畸性。

根据美国全国移植后妊娠登记处的数据和罗氏公司的不良事件报告系统称，在妊娠期间使用吗替麦考酚酯，可能会增加妊娠前三个月发生流产的风险和先天性畸形的风险，特别是包括兔唇和腭裂在内的外耳和其他面部畸形，以及肢体远端、心脏、食道和肾脏的畸形^[9]。

除此之外，还可能会增加感染的易感性，可能促进淋巴瘤和其他肿瘤的发生。因此，临床上常建议备孕女性、孕妇，包括过敏者应禁用吗替麦考酚酯^[10]。

温馨提醒：本文基于疾病科普分享，不能代替医院就诊。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。

责任编辑：互助君

文章参考：

[1] 李倩倩,姜振宇,赵令,等.吗替麦考酚酯对老年系统性红斑狼疮患者免疫细胞水平变化的影响.中国免疫学杂志,2012, 28(12):1136-1138.

[2] 吗替麦考酚酯在肾内科应用专家共识组.吗替麦考酚酯在肾内科应用专家共识(2006年第四次修订) [J].中华内科杂志,2006,45(11): 965-966.

[3] 中国医师协会皮肤科医师分会自身免疫性疾病专业委员会.吗替麦考酚酯治疗免疫相关性皮肤病专家建议[J].中华皮肤科杂志,2020,53(11):869-874.

[4]Weber SC, Uhlenberg B, Raile K, Querfeld U, Müller D. Polyoma virus-associated progressive multifocal leukoencephalopathy after renal transplantation: regression following withdrawal of mycophenolate mofetil. Pedíatr Transplant 2011; 15; E19-E24 [PMID: 20880091 DOI: 10.1111/j.1399-3046.2010.01368.x]

[5] 李智斌,张更,刘克普,阮东丽,马帅军,杨晓剑,秦卫军,袁建林.肾移植术后慢性腹泻的临床诊治分析[J].器官移植,2015,6(03):184-189.

[6] GENGF,JIAOZ，DAOYJ,et al.The association of the UGT1A8,SLCO1B3 and ABCC2 /ABCG2 genetic polymorphismswith the pharmacokinetics of mycophenolic acid andits phenolic glucuronide metabolite in Chinese individuals[J].Clin Chim Acta,2012,413(7-8) : 683－690.

[7] 闫巍,韩修武,邢晓燕, 等.肾移植术后吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤导致白细胞减少症的临床分析[J].河北医药,2010,32(7):784-786.

[8] 胡昭,李垟.吗替麦考酚酯在肾脏疾病中的合理应用[J].中华肾病研究电子杂志,2014,3(04):188-192.

[9] 盛文. 罗氏警告吗替麦考酚酯有致畸风险[N]. 中国医药报,2008-02-19(B04).

[10] 吗替麦考酚酯[J].上海医药,2020,41(S2):33-34.

作者：觅健 华嫱