难治性抑郁症：新药效果如何？

世界上超过3亿人备受抑郁症的困扰，调查显示其中65%的抑郁症患者无法正常工作，抑郁症还会给其他常见疾病带来不良后果，预期寿命比其他人缩短10年。与其他抑郁症患者相比，难治性抑郁症患者的自杀率会增加7%，36%的患者需要延长平均住院时间。

FDA精神药品评估研究中心产品部门的执行主任Tiffany Farchione博士说道，在面临严重生命威胁的条件下，寻求全新的针对难治性抑郁症的有效治疗方案是长期以来的需要。

2019年3月6日，FDA批准了艾氯胺酮（esketamine）鼻腔喷雾剂Spravato作为一种针对成年难治性抑郁症的新药。艾氯胺酮是氯胺酮的S型异构体，FDA在1970年批准了氯胺酮的使用，艾氯胺酮却是首次被批准应用。这项成果影响了近30%的重度抑郁症患者。

Spravato通过3项短期临床试验和一项长期维持试验进行了疗效验证。鉴于难治性抑郁症的严重性，出于伦理原则，受试者在试验期间必须采取一定的干预措施。采用随机、双盲、安慰剂对照的方法，受试者被随机分配到Spravato组和安慰剂组，一种新型的口服抗抑郁药作为基础用药被联合使用，主要疗效终点是蒙哥马利-Asberg抑郁评定量表(MADRS)总分从基线至第28天的变化。其中一项短期研究表明，与安慰剂组相比，Spravato对抑郁症的缓解程度在统计学上有显著意义，部分结果显示Spravato在2天内就能发挥一定的疗效。另一项长期维持治疗的研究表明，持续采用Spravato和口服抗抑郁药的联合治疗方法，能够有效延长难治性抑郁症的复发时间。

Spravato的常见副作用包括解离症（指在记忆、自我意识或认知功能上的崩解）、镇静作用、认知障碍、头晕、恶心、眩晕、焦虑、嗜睡、血压升高、呕吐以及醉酒感。由于这些危险因素，患者只能在监督下使用，给药后2h期间必须由专业人员陪护。REMS(风险管理策略文件)要求处方者和患者必须双签患者登记表，并且声明患者明确知晓应提前做好准备，服药当天禁止驾驶或使用重型机械。

Spravato对控制不良的高血压患者或先前患有动脉瘤性血管疾病的患者也会增加额外的风险。此外，孕妇或哺乳期妇女禁止使用该药。

目前，由于其特殊性，Spravato鼻腔喷雾剂在我国的上市及应用可能还需要相当一段路要走，但它对难治性抑郁症的新作用机制让我们看到了该领域新的曙光。

参考文献：Journal of the American Medical Association 2019;321:1449