曾经是安眠、抗焦虑“万能药”的安定片,55年激荡“药生”
2005年9月28日,克罗地亚裔化学家里奥·斯特伯奇因病去世。不过,与他的日渐衰老相反,他的一项发明却以前所未有的强劲势头,在世界范围内生根开花。作为和阿司匹林、青霉素齐名的“医药史上三大经典药物”,半个世纪以来,这项发明对全世界产生了巨大影响。它是历史上第一个年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”级药物,也是抗焦虑的“金标准”。它,就是安定片。
在安定“家族”问世之前,镇静催眠类药物的市场上已经有了自己的招牌产品——巴比妥类药物。1903年,德国化学家埃米尔·费雪发现巴比妥酸的一种衍生物巴比妥能够促进睡眠。1903年,拜耳公司将这种结晶制成的药物在全世界销售,药物很快风靡全球,20世纪30-50年代,巴比妥类药物成为了睡眠的“保护神”。
睡不着,来颗镇静催眠药,听起来理所当然。然而,巴比妥类药物远非人们预想中的“神药”。问世100多年来,巴比妥类药物一方面解除了千万人精神及睡眠上的苦恼,另一方面也以其毒力酿成了不少人间悲剧。
1962年8月,洛杉矶的天气酷热难耐,好莱坞影星玛丽莲·梦露经常冒着滚滚热浪,演绎难度极大的角色。拍戏困难重重,导演大为恼火,对梦露口出恶语。为了缓解精神上的痛苦,梦露不得不向心理医生寻求帮助,医生给她开了一种烈性的安眠药巴比妥酸盐。很快,梦露就对巴比妥酸盐上瘾了,每天竟然服用20粒,这个剂量足以使从未服用的人死亡。
8月4日午夜刚过,梦露的女管家尤妮斯·穆瑞醒来,发现主人的卧室反常地亮着灯,她开始敲门,但无人应答。凌晨3点30分,尤妮斯用一根有倒钩的壁炉拨火棍,穿过窗户上的防护栏,用力掀起了窗帘。眼前的情景让她相信自己的主人出事了:房间内,玛丽莲·梦露一动不动地躺在床上,手里还握着电话听筒。20分钟后,玛丽莲·梦露的私人医生赶到现场,宣布玛丽莲·梦露死亡。一个星期后,检测人员在玛丽莲·梦露的血样和肝脏内发现了巴比妥酸盐的成分,含量之高足以致多人于死地。
对失眠患者来说,服用常规剂量的巴比妥催眠,疗效的确很好。但它的有效浓度接近中毒浓度,稍不小心,剂量就会超过治疗剂量而达到致死剂量,偶然的过量或者和酒同服有可能就会致命。
这样的副作用注定了巴比妥类药物的辉煌很快就将成为追忆。此时,一种黄色的小药片正静静地躺在实验室,等待着属于它的时代的到来。
20世纪40年代,神经科学和精神病学的发展,让制药企业将关注的目光投向了精神类药物,瑞士罗氏制药也不例外。当时,它们正与华莱士药业展开角逐,华莱士药业已经推出了一种名为“眠尔通”的片剂,镇静安神的效果相当好。克罗地亚人里奥·斯特伯奇就是在这时进入了罗氏制药。斯特伯奇的工作目标很明确——找到一种药效相当、甚至更好的化合物,并有足够的区别来绕过华莱士公司的专利壁垒。
在两年多的时间里,斯特伯奇测试了40种化合物,结果都不具备药物学活性。斯特伯奇在处理一种苯二氮卓类化合物时,用甲胺化合制成了一种白色晶状粉末,他惊奇地发现,当他在小鼠身上试验这种粉末时,小鼠们不再爬上陡坡以获取奖励,也不会摔下来变得麻痹,而是快活机灵地跑来跑去。斯特伯奇抱着试试看的心态把粉末拿给药理室主任。测试发现,猫在服用这种粉末后变得非常放松,精神紧张的老人服用后也安静了下来。
这就是苯二氮卓类药物地西泮,它的别名更为人所熟知——安定。这种全新的镇静催眠药具有缓解精神压力、治疗睡眠质量不佳、消除肌肉紧张和防止内脏痉挛等效果。比起此前常用的巴比妥类药物以及鸦片剂、酒精、药草等疗法,安定片更加安全有效。
此时,曾经制造了无限惊喜的巴比妥类药物,它的过往辉煌似乎已逐渐被人们忘却。安定片,成为了镇静催眠类药物市场上最大的明星。
1963年,安定片在美国市场率先推出,刚一上市,它就立刻成为了炙手可热的“香饽饽”。
1963年到1982年,安定片一举成为全美国最流行的药物。在安定片被当作灵丹妙药大流行的年代,每个人都以谈论它和使用它而感到时髦和自豪,追逐安定片成为人们“不治的嗜好”——累了、失眠了、悲伤了,只要吃一片药,似乎一切都能搞定。
然而,在越来越多人的眼里,安定已不再是一种药片那么简单。镇静、安神、嗜睡、上瘾……种种矛盾的气质在这小小的黄色片剂上瓜葛纠缠。
一些知名作家和电视制片人就曾公开表示,服用安定片对他们的日常生活和工作都产生了负面影响,连续服用会出现头昏、嗜睡、乏力、幻觉等不良反应,长期服用会发生依赖性;一旦停药,还会出现失眠、焦虑、激动、震颤等症状,个别严重的甚至会有惊厥、谵妄、高热等反应,进而危及生命。美国著名摇滚歌手、被称为“猫王”的埃尔维斯·普莱斯利于1977年因过量服用药物死亡后,医生在解剖他的尸体时发现,普莱斯利体内就含有不少安定片的药物成分。
1981年,一份医学报告引起了人们的恐慌,这份报告显示:安定片可能与癌细胞的迅速生长有关,这使得广大消费者开始对安定片的副作用产生了戒心,随之而来的是安定片的使用范围开始普遍缩小。1999年,安定片已经从美国最常用处方药物的排名榜榜首下跌到了第189位。2002年1月30日,罗氏制药正式宣布停产安定片,但目前仍有多家药厂继续在市场上销售这种药物。
在我国,安定片被国家卫生部定为二类精神药品管理,应当凭执业医师出具的处方,按规定剂量销售,并将处方保存2年备查。服用安定片时,应当按照失眠症状选择服用,严格控制剂量,注意服用方法,最大可能地避免安定片的副作用。不管怎么说,安定片,还是少吃为妙。
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