6:1！辉瑞抗体偶联药物Mylotarg有望重新上市

7月11日，辉瑞宣布FDA肿瘤药物专家咨询委员会（ODAC）以6:1的投票结果对Mylotarg治疗新确诊CD33+急性髓性白血病（AML）患者的ALFA-0701研究的风险获益结果表示认可。FDA将在9月份依据ODAC的意见作出最终审批结果。

Mylotarg是全球首个上市的抗体偶联药物，2000年5月17日凭借26%的应答率被FDA加速批准上市，用于单药治疗首次复发、60岁以上、CD33+、不适合细胞毒化疗的急性髓性白血病（AML）患者。2004年，Wyeth启动了Mylotarg上市后的验证性III期研究，代号SWOG 106，评估在化疗基础上联合使用Mylotarg能否延长患者生命。

但是SWOG 106研究进行初期，就发现Mylotarg治疗组有严重的致命性肝损伤，联合用药组的死亡率高于单独使用化疗组（5.7% vs 1.4%），且未表现出明显的生存获益，SWOG 106研究随之提前终止，辉瑞也在2010年6月宣布将Mylotarg自主撤市。

在将Mylotarg撤市之后，辉瑞联合法国急性白血病协会（Acute Leukemia French Association，ALFA）开展了代号为ALFA-0701的III期、开放标签研究，招募了278例50~70岁新确诊AML患者，给予化疗药物（柔红霉素+阿糖胞苷）±更低剂量Mylotarg（3mg/m2）的联合治疗方案，期望在降低毒性的同时通过提高Mylotarg给药频次实现较大的累积剂量。

结果显示，在第3年时，联合用药组的无事件生存期（EFS）得到显著改善；联合用药组在第2年时有总生存期获益，但第3年时的总生存期的改善不明显。在安全性方面，联合用药组虽然会发生顽固性血小板减少症，但并未引起死亡率明显增加。详细结果曾发布于ASH2011年会。

ALFA-0701研究EFS数据

辉瑞此次重新提交Mylotarg一线治疗AML的上市申请正是基于ALFA-0701研究的数据以及对包括 ALFA-0701在内的5项总共涉及3000例患者的III期研究的荟萃分析结果。

AML是成人最常见的白血病类型，占所有白血病的80%。2017年美国大约有21380例新确诊AML患者。近年来，大家对AML的科学认识不断加深，也有不少新药物获批上市，但AML患者的长期生存率并未得到明显改善，5年以上生存率只有25%，仍需要新的治疗选择。