你的代谢问题，可能是“它”惹的祸

又到了年底体检高峰期，不少平时无病无灾的人却发现体检报告上血压、血糖、空腹甘油三酯等指数严重超标，这意味着你可能患上了“代谢综合征”，并且你可能不是一个人。10月发布的一份体检大数据报告显示，在27万杭州市体检人群中，超重肥胖、脂肪肝、高脂血症、血尿酸增高、高血压等代谢性疾病累计占比达50.7%，其中不乏多项指数超标的年轻人。

“代谢综合征”是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱，临床上出现腹部肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、血脂异常、高血压等一系列表现。多年来，科学家一直致力于探索代谢综合征的病理机制和预防治疗方案。近日，在一项新的研究中，日本东京医科齿科大学（TMDU）的研究人员发现，牙周病的致病细菌——牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）会通过改变肠道菌群而引起骨骼肌代谢功能障碍，进而引发代谢综合征。

胰岛素的功能是帮助葡萄糖从血液进入组织，最重要的是到达骨骼肌。骨骼肌储存了人体约四分之一的葡萄糖，负责绝大部分胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢。因此，骨骼肌在降低血糖水平中起着关键作用，而骨骼肌中的胰岛素抵抗可能是导致代谢综合征进展的重要因素。

牙周细菌不仅引起口腔内炎症，还会增加全身地炎症介质。牙周细菌的持续感染可导致体重增加和胰岛素抵抗增强，这是2型糖尿病的标志。但迄今尚未发现牙周细菌感染与骨骼肌代谢功能之间的直接联系。

研究者首先在35例代谢综合征患者中评估了三种主要牙周病菌的IgG抗体滴度与临床和生化指标的相关性，发现抗体滴度与胰岛素抵抗增强呈正相关。这些结果表明，患有代谢综合征的患者可能已经感染了牙龈卟啉单胞菌，因此发生了免疫应答，产生了针对该细菌的抗体。

为进一步了解临床观察背后的机制，研究者随后转向了动物模型。当他们给小鼠喂高脂饮食（发生代谢综合征的先决条件）和口腔牙龈卟啉单胞菌后，发现与未感染细菌的小鼠相比，实验小鼠的胰岛素抵抗增强、脂肪渗透且骨骼肌葡萄糖摄取降低。

牙龈卟啉单胞菌感染的小鼠，其骨骼肌表现出脂肪浸润和较低的葡萄糖摄取，并具有较高的炎症介质和较低的胰岛素信号传导。

那么，牙周细菌又是如何引起全身性炎症和代谢综合征的？为了回答这一问题，研究者转向研究肠道菌群，发现在给予牙龈卟啉单胞菌的小鼠中，肠道菌群发生了显著改变（相互作用的核心菌属从18种减少到13种），这可能会降低胰岛素敏感性。

肠道菌群是定植在人体肠道内的微生物，由超过3500种细菌组成，主要来自于9个菌门，其中绝大多数可归入厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门和放线菌门。肠道菌群从人体出生时便开始形成，并与之长期协同进化，影响人体的营养、能量代谢和免疫。一旦肠道菌群结构改变或失调，则可能引起机体代谢紊乱。

今年9月发表在自然杂志子刊（Nature Reviews Microbiology）的一项综述指出，健康的肠道菌群通常具有较高的微生物多样性，既往研究证明肠道微生物多样性的下降与常见代谢性疾病患病率的上升密切相关，最直接的证据就是肥胖者中菌群组成随患者体重改变而变化。

肠道菌群失调导致肥胖或糖尿病的机制可能为肠道菌群多样性降低，菌体死亡后释放不健康的毒素和代谢物，从而引发慢性炎症。

菌体死亡后释放出的脂多糖与其它细菌碎片能够移位到靶组织（血液、脂肪细胞等），从而干扰免疫系统细胞，通过诱导系统性慢性低度炎症，导致肥胖、胰岛素抵抗及糖耐量异常等代谢性疾病以及心血管疾病。

尽管不如肠道菌群复杂，但生活在我们口腔中的微生物也有700多种，最常见的菌门为厚壁菌门、变形菌门和放线菌门。口腔不洁会滋生牙龈卟啉单胞菌等致病菌，当人们吞咽时，致病菌随唾液进入肠道，如果胃酸、有益微生物和免疫细胞等天然屏障恰好受损，肠道生态系统很可能遭到破坏。

人们常说“病从口入”，对于代谢综合征的防控，一方面应从改善饮食结构入手，选择低盐、低脂、低热量、高纤维素的食物。另一方面也不能忽视口腔卫生的重要性，通过每天至少刷牙两次和定期使用牙线等方式改善口腔卫生，或能防止肠道菌群失调，进而防控代谢综合征。

参考文献（可下滑查看）

[1] Kazuki Watanabe, Sayaka Katagiri, et al. Porphyromonas gingivalis impairs glucose uptake in skeletal muscle associated with altering gut microbiota. The FASEB Journal. DOI: 10.1096/fj.202001158R

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[6] How poor oral hygiene may result in metabolic syndrome. https://medicalxpress.com/news/2020-12-poor-oral-hygiene-result-metabolic.html