MET改变是3%-4%非小细胞肺癌(NSCLC)患者的主要致癌驱动基因,这些肿瘤通常不携带其他已知的致癌驱动基因。与携带其他致癌驱动基因的NSCLC患者(如ALK、EGFR和ROS1)不同,携带MET外显子14跳跃突变的患者年龄通常≥70岁。Capmatinib(卡马替尼)是一款高选择的MET抑制剂,既往的体内及体外研究发现,该药对于MET激活具有良好的抑制作用。此外,卡马替尼具有良好的通过血脑屏障的作用。今天,我们分享NEJM发表的(Capmatinib in MET Exon 14–Mutated or MET-Amplified Non–Small-Cell Lung Cancer,9月3日)研究结果。研究方法—了解GEOMETRY mono-1是一项前瞻性、国际、开放标签、多队列的II期临床研究,旨在探索卡马替尼在携带MET第14外显子跳跃突变或扩增的晚期NSCLC患者中的疗效及安全性。纳入标准:IIIB或IV期;年龄≥18岁;EGFR或ALK无突变,且至少具有一个可测量病灶;既往2周糖皮质激素剂量无增加的脑转移患者或脑转移病灶稳定的患者。基于患者MET基因突变状态及既往是否接受治疗,共分5个队列,另有两个扩展队列,对研究数据进行外部验证。患者每天服用两次卡马替尼(400mg)。试验的主要终点是由IRC根据RECIST v1.1标准进行盲法下总体缓解率(ORR)评估。一个重要的次要终点是IRC评估的DOR。其他次要终点包括研究者评估的治疗反应和DOR、研究者和IRC评估的达到临床有效时间、疾病控制率、无进展生存期(PFS)和安全性。研究结果共计纳入364例患者,在1-5组中,97例患者具有METex14跳跃突变,210例患者伴有MET扩增。已接受治疗的患者入组1-4组,未接受治疗的患者入组5a和5b组。携带跳跃突变的患者,年龄比扩增的患者略微更大,女性、不吸烟患者的比例更高。队列6包含34例患者,包括3例MET扩增的患者,且其扩增数大于10;以及31例MET第14外显子跳跃突变的患者,患者既往接受过一种治疗。