哪些酶参与尿酸生成或抑制尿酸合成

人体中有多种酶参与尿酸生成的过程,其中主要有5种酶均可促进尿酸的生成,即磷酸核糖焦磷酸氨转移酶,次黄嘌呤苷磷酸脱氢酶,腺嘌呤琥珀酸合成酶,磷酸核糖焦磷酸合成酶,黄嘌呤氧化酶。当这些酶的活性增加时,尿酸生成即增加;反之,当这些酶的活性减少时,尿酸的生成就减少。这5种酶中以黄嘌呤氧化酶为最重要。另外一种酶称为“次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶”,其活性增强时可抑制尿酸生成,当它部分缺乏时,使鸟嘌呤转化为鸟嘌呤核苷酸减少和次黄嘌呤转化为次黄嘌呤核苷酸减少,以致对嘌呤代谢负反馈作用减弱则尿酸生成增加,其作用恰与上述5种酶相反。

痛风患者绝大多数是由于遗传缺陷,上述促进尿酸合成酶的活性增强所致,其中多数为黄嘌呤氧化酶活性增强。某些药物具有抑制这些酶活性的作用,因此可以抑制尿酸过多的生成而被用于治疗痛风。痛风患者虽然出现上述酶的异常,但测定这些酶的方法较为复杂,只限于临床研究中应用,而不能作为常规的临床检测。到目前为止,临床上仍以测定血尿酸作为诊断痛风的主要手段。不测定上述的几种酶,并不影响痛风的正确诊断。

血尿酸超过390(mol/L称为“高尿酸血症”,但尚未达到完全饱和的水平;当血尿酸升至420(mol/L时,即达到完全饱和;超过420(mol/L即称为“超饱和”。在超饱和的状态下,血中的尿酸就很容易在组织内沉积,尤其是易沉积在关节组织及肾内而造成损害,最后发生痛风性关节炎或痛风性肾病变。血尿酸在组织内发生沉积的因素,除了血中尿酸浓度具有决定意义外,尚有其他一些因素参与,称之为“次要因素”,但只要血尿酸值正常,即使有这些次要因素存在,也不至于引起尿酸在组织内沉积。血尿酸升高后,尤其是浓度超过390(mol/L,长期得不到纠正时,便以尿酸盐的形式在组织内沉积。人体的许多组织均可有尿酸盐沉积,只是沉积的程度不同。尿酸盐主要易沉积在关节及其附属的组织,例如关节软骨、肌腱、关节滑液膜、关节周围的软组织及关节腔内等。尿酸盐可在全身各大小关节内沉积,但以足、足跟、手指、腕等小关节及踝、膝关节为主。尿酸亦易在一些皮下的结缔组织内沉积,一般以耳郭、跖趾、手掌、手指及手腕等处的皮下软组织为常见。肾也是尿酸易沉积的器官,尿酸盐主要沉积在肾的间质及肾小管部分,有的可沉积在肾盂或输尿管内,形成尿酸性肾病及肾结石、输尿管内结石。尿酸盐亦可直接沉积在动脉血管管壁上,而直接损害血管内膜,成为动脉硬化发生的辅助因素之一。有资料证实,尿酸盐也可在心肌或心脏内膜(包括心瓣膜)中沉积而损害心脏。尿酸在肝及脑组织内沉积的情况极少。尚未见到尿酸沉积在脾、肺、胰腺、淋巴结、性腺及其他内分泌腺体而引起疾病的例子。

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