NSCLC靶向免疫联合治疗再出新方案:T药+考比替尼

MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调控因子,促进细胞增殖。BRAF V600E和V600K突变导致包括MEK1和MEK2在内的BRAF通路的激活。

考比替尼是一种丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和MEK2的可逆抑制剂。在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞系的小鼠中,考比替尼抑制肿瘤细胞的生长。

商品名:Cotellic

通用名:cobimetinib(考比替尼)

厂家:罗氏

规格:20mg*63

美国首次获批:2015年11月

中国首次获批:尚未获批

获批适应症:黑色素瘤

推荐剂量:每28天周期的前21天每天一次,每次60毫克,直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。空腹或随餐服用。

价格:20mg*63:12980港币

阿特珠单抗是一种单克隆抗体,可与PD-L1结合并阻断其与PD-1受体的相互作用,通过抑制PD-L1,可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。

2020年2月13日,阿特珠单抗在中国获批上市,联合化疗用于广泛期小细胞肺癌(SCLC)的一线治疗。

商品名:Tecentriq(特善奇)

通用名:atezolizumab(阿特珠单抗)

厂家:罗氏

规格:840mg/14ml、1200mg/20ml

美国首次获批:2016年5月

中国首次获批:2020年2月

获批适应症:肺癌、三阴性乳腺癌、尿路上皮癌

NSCLC推荐剂量: 1200 mg每次,每3周静脉注射一次,每次60分钟以上。如果联合使用,则在化疗或使用其他抗肿瘤药物的同一天先使用阿特珠单抗。

SCLC推荐剂量: 840 mg每次,每三周静脉注射一次,每次60分钟以上,联合100 mg/m2紫杉醇结合蛋白。在每个28天的周期中,阿特珠单抗在第1天和第15天使用,紫杉醇结合蛋白在第1、8和15天使用。

价格:1200mg/20ml:19800港币

2020年肺癌靶向治疗会议(TTLC2020)在美国加州圣莫尼卡2月19日至22日举行。研究人员在会议上公布了一项研究的临床数据,该研究旨在评估阿特珠单抗联合MEK抑制剂考比替尼治疗晚期或转移性实体瘤的安全性与有效性,此次报告的是非小细胞肺癌患者的数据。

临床数据

试验入组对象均为晚期或转移性实体瘤患者,所有患者均接受阿特珠单抗联合考比替尼治疗,直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

试验的观察终点为客观反应率(ORR)和安全性。

试验结果表明,在24名PD-(L)1初治的NSCLC患者中,KRAS突变患者的ORR为8%,KRAS野生型患者的ORR为33%

图注:接受T药联合考比替尼治疗的肺癌患者临床数据

不良反应

44%的患者出现治疗相关3~5级不良反应,77%的患者进行了剂量调整或中断用药。

所有患者最常见的不良反应有:腹泻(67%)、皮疹(48%)、疲劳(40%)、瘙痒(33%)、血清磷酸肌酸激酶(25%)、恶心(24%)、痤疮样皮炎(23%)、食欲下降(20%)、斑丘样皮疹(18%)、呕吐(18%)、口腔炎(15%)、周围性水肿(13%)、皮肤干燥(11%)、发热(11%)、口腔干燥(10%)。

所有患者最常见的3~4级不良反应有:腹泻(6%)、皮疹(5%)、疲劳(5%)、血清磷酸肌酸激酶(5%)、痤疮样皮炎(2%)、斑丘样皮疹(2%)、瘙痒(1%)、恶心(1%)、食欲下降(1%)、呕吐(1%)、周围性水肿(1%)、发热(1%)。

图注:接受T药联合考比替尼治疗的实体瘤患者不良反应

小结

该联合方案在Ⅰ期临床试验中显示出一定疗效,目前一项阿特珠单抗联合MEK抑制剂考比替尼治疗对PD-1/PD-L1单抗治疗无效或耐药NSCLC的Ⅱ期临床试验(ETCTN10166)正在进行中!

参考资料:

https://www.lung.org

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