【专栏解读】IVDR分类指南

文章来源：注册人士；作者:Jenna

前不久，TÜV南德颁发了国内首批IVDR下的CE证书，这也是我们IVD行业一个重要里程碑，未来会有更多的中国自主生产的产品符合欧盟新法规的要求，越来越合规化。

IVDR分类规则基于器械的预期用途及其固有风险，将器械分为A、B、C、D四个等级。A为最低风险，D为最高风险。MDCG 2020-16分类指南中给出了一些IVDR中没有的术语定义，有助于大家更好地理解。

另外，指南对于每条分类规则也进行了详细的阐述和举例，即便这样可能还是有很多试剂的分类不好明晰，特别是rule 3，你可能还是不确定自家的产品对应的是哪条规则。

指南中没有给的例子不代表不适合该条规则，我们在分类的时候不能采用排除法来判定。分类将直接影响器械的符合性认证途径和上市后的很多要求。

●Rule 1●

以下归为Class D：

1.用于检测血液、血制品、细胞、组织或器官中是否存在或暴露的传染因子，以评估是否适合输血、移植或细胞处理。

欧盟有指令（Directive 2002/98/EC、Directive 2006/17/EC、Directive 2010/45/EU）专门规定了血液、组织、细胞、器官捐献的筛查要求。例如献血者需要筛查乙肝丙肝艾滋，组织捐献者需要视供体情况筛查EB病毒、Malaria、梅毒、HTLV-1、CMV、刚地弓形虫、克氏锥虫。

2.用于检测威胁生命的具有高度或潜在高度传播风险的传染因子。

例子：HBV、HCV、HDV、出血热病毒（埃博拉、马尔堡、拉沙热）、HIV、高致病性流感、HTLV-1/-2、MERS、SARS-CoV-2、天花病毒、克雅氏病

导致病原体在人群中是否具有高传染性的因素有：

(1) 直接或间接的传染率(易感染者与已感染者接触时的感染概率)，包括考虑对传染病剂量和传播途径，如气溶胶、人畜共患病、媒介介导等。

(2) 已感染人群和易感人群的接触率(即每次接触的人数);

(3) 感染持续时间

注：病原体在人群中的传播风险是指对欧洲普通人群的风险。

3. 用于检测威胁生命疾病的感染程度，在病人管理过程中这一监测是关键的。

例子：HBV、HCV、HIV病毒载量试剂盒

●Rule 2●

用于血液分型或组织分型，以确保用于输血、移植或细胞处理的血液、血制品、细胞、组织的免疫学相容性的归为Class C。例如HLA分型试剂盒、HLA测序分析软件

但用于以下目的的，归为Class D：

五大血型系统

ABO系统[A(ABO1), B(ABO2), AB(ABO3)]

Rhesus系统[RH1(D), RHW1,RH2(C), RH3(E), RH4(c), RH5(e)]

Kell系统[KEL1(K)]

Kidd系统[JK1(JKa), JK2(JKb)]

Duffy系统[FY1(Fya), FY2(Fyb)]

●Rule 3●

以下rule 3a~m情况的归为Class C：

Rule 3a：适用于以性传播为主，用于检测是否感染性传播疾病。

例子：沙眼衣原体，杜克雷嗜血杆菌，单纯孢疹病毒1和2，人乳头状瘤病毒，淋病奈瑟氏菌，人支原体，生殖支原体，阴道毛滴虫，梅毒螺旋体，解脲支原体

注：虽然阿米巴病和贾第虫病也可以通过性接触传播，但这两种寄生虫病主要传播方式是非性传播(通过接触受感染的食物或水或粪便)。若旨在确定溶组织内阿米巴原虫和蓝氏贾第鞭毛虫引起的肠道感染的，则是根据Rule 6分为Class B。

Rule 3b：用于检测脑脊液或血液中不具有高度或潜在高度传播风险的传染因子的存在。也适用于检测脑脊液或血液样本中相关传染因子的微生物培养基，但不适用于传染因子抗体的检测。

例子：

• 细菌性病原体：肺炎链球菌，B族链球菌，脑膜炎奈瑟氏菌，乙型流感嗜血杆菌，李斯特菌，伯氏疏螺旋体，结核杆菌
• 病原真菌：新型隐球菌，曲霉菌
• 病毒性病原体：单纯疱疹病毒1和2，人类疱疹病毒6，水痘-带状疱疹病毒，肠病毒，西尼罗河病毒，基孔肯雅热，登革热病毒，寨卡病毒，甲型肝炎病毒，戊型肝炎病毒
• 寄生虫病原体：刚地弓形虫
• 朊病毒：克雅氏病，吉斯特曼- 施特劳斯综合征GSS，库鲁病，致命性家族性失眠症

Rule 3c：用于检测传染因子的存在，结果错误有导致个人或其胎儿、胎盘、后代死亡或严重残疾的重大风险，适用于所有样本类型。但同样不适用于传染因子抗体的检测。值得注意的是，错误结果造成的风险因人而异，也应考虑孕妇、免疫缺陷或脆弱个体。

例子：

• 细菌性病原体：梅毒螺旋体，沙眼衣原体，B型流感嗜血杆菌脑膜炎，脑膜炎奈瑟氏菌，李斯特菌，麻风杆菌，分枝杆菌，军团菌，无乳链球菌，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA，多药耐药肠杆菌MER
• 寄生虫病原体：刚地弓形虫
• 病毒性病原体：单纯疱疹病毒1和2，巨细胞病毒，风疹，麻疹，脊髓灰质炎，细小病毒B19，寨卡病毒

Rule 3d：用于产前筛查，以确定孕妇对传染因子的免疫状态。

例子：巨细胞病毒，风疹病毒，刚地弓形虫，水痘-带状疱疹病毒，寨卡病毒，细小病毒B19

Rule 3e：用于检测传染病感染或免疫状态，若检测结果错误可能导致错误临床诊断，从而威胁病人或病人后代生命。

例子：伤寒沙门氏菌，活动性结合分枝杆菌，病毒特异性NAT定量检测（如巨细胞病毒，约翰·坎宁安病毒，腺病毒，肠病毒），耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌特异性PCR，风疹病毒IgM抗体检测，HEV IgM抗体检测，风疹病毒抗体定量检测，MAST，anti-AT1R和anti-ETAR抗体，结核分枝杆菌AGRA

Rule 3f：伴随诊断。

例子：ALK蛋白、BCR-ABL1、PD-L1、IDH2、DPYD

Rule 3g：病程阶段诊断，若检测结果错误可能导致错误临床诊断，从而威胁病人或病人后代生命。

例子：BNP、cTnI、肝纤维化、C肽诊断试剂、生成eGFR和ACR的软件、ELF和MELD评分系统

Rule 3h：癌症或恶性肿瘤的筛查、诊断、病程阶段诊断。

例子：FOB；幽门螺旋杆菌；PSA；HPV；C-kit（免疫组化）；CA125；FISH（淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病）；CTC试剂盒；

Rule 3i：人基因诊断。

例子：18三体、21三体、乳腺癌/卵巢癌BRCA1或BRCA2基因、HLA DRB1、HLA B27诊断试剂、血色素沉着症、亨廷顿氏舞蹈症、CYP2C9和CYP2C19（药物基因组学）、胚胎植入前的基因诊断、XY染色体疾病（血友病）

新生儿筛查、识别或排除特定的遗传或染色体疾病、产前基因检测、PGD、DTC基因检测

Rule 3j：用于监测药物或其他生物物质浓度，若检测结果错误可能导致错误临床诊断，从而威胁病人或病人后代生命的。

例子：心肌标志物（Troponin I/Troponin T/CK-MB）、凝血时间PT/APTT、皮质醇、治疗双相障碍的锂水平监测、血淀粉酶、新生儿黄疸治疗中的胆红素监测、CRP和降钙素原试剂盒

Rule 3k：用于管理患有威胁生命疾病或处于生命危险状态的病人。

例子：CD4、D-Dimer、HbA1c、地高辛、HIV耐药试剂盒

Rule 3l：用于筛查胚胎或胎儿先天性疾病。

例子：13/18/21三体、无创产前检测NIPT、囊性纤维化基因检测、亨廷顿病、萨氏病、地中海贫血试剂盒及软件

Rule 3m：用于筛查新生儿先天性疾病，若错误筛查和治疗可能导致威胁生命或严重残疾状况的。

例子：β-地中海贫血、生物素酶缺乏症、17-OHP、先天性甲减、半乳糖血症、戊二酸血症Ⅰ型、丙酸血症、同型半胱氨酸尿、异戊酸血症、SCID、PKU试剂

●Rule 4●

用于怀孕、生育、胆固醇水平、尿液中葡萄糖、红细胞、白细胞、细菌检测的self-testing归为Class B；其他Self-testing归为Class C.

HIV自测根据rule 1.9归为Class D.

Near-patient按其检测项目确定分类。

●Rule 5●

以下归为Class A：

1. 制造商专门用于特定体外诊断项目的实验室常用产品或附件，如清洗液、缓冲液、稀释液、普通培养基、组织染液、移液器

2. 用于IVD的仪器，如酶免疫分析仪、PCR热循环仪、NGS测序仪、临床化学分析仪、核酸自动纯化仪、血沉分析仪

3. 标本容器

●Rule 6●

规则1-5中未涉及的器械归为Class B。

这些器械的错误结果不太可能对病人产生重大的负面影响，导致死亡或严重残疾，或将个人直接置于危险之中。

主要取决于器械的预期目的，用于激素、维生素、酶、代谢标记物、电解质和底物的临床化学检测，以及大多数免疫组织化学病理检测，以及对个人有中度风险且不易传播的传染性病原体检测的IVD都可能按这条规则分类。

例子：总蛋白、尿素、镁离子等生化试剂。FSH、白色念珠菌、痢疾阿米巴、蓝氏贾第虫、疥疮、抗体检测（HAV、登革热、基孔肯雅热、西尼罗河病毒）、HEV IgG

●Rule 7●

未定值或定性的质控品为Class B.

以下产品不属于体外诊断医疗器械范畴（IVDR Article 1）：

实验室通用产品for general laboratory use

科研用产品 for research-use only

直接接触人体的侵入性器械，如试纸配套的采血针

国际参考品

实验室外部质评用标本

用于执法目的的器械，如酒驾测试仪

兽用体外诊断试剂