大环内酯类药，不仅仅是类抗菌药

一提起抗菌药医生药师们很容易想起β-内酰胺类抗菌药、氨基苷类抗菌药、喹诺酮类、大环内脂类抗菌药等，其实大环内酯类药物可不仅仅是类抗菌药。

首先，我们来认识一下大环内酯类药物的家庭成员，它包括14元大环内酯类的红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素、喹红霉素；15元大环内酯类的阿奇霉素；16元大环内酯类的麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。

目前，在临床上广泛使用的有第一代的红霉素，第二代的阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素，泰红霉素和喹红霉素属于第三代，目前尚未在临床上广泛使用。

作为抗菌药的大环内酯类药物有哪些临床用途呢？

第一代药物红霉素主要对G+菌的金黄色葡萄球菌（包括耐药菌）、表皮葡萄球菌、链球菌等抗菌作用强，对部分G-菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、布鲁斯菌、军团菌等高度敏感，对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体和螺杆菌也有抗菌作用。

第二代药物克拉霉素抗菌活性强于红霉素，对酸稳定、口服吸收迅速完全，且不受进食影响，在抗幽门螺杆菌的治疗中使用广泛，且同样为第二代的阿奇霉素抗菌性较红霉素广，加强了对G-菌的抗菌作用，对红霉素敏感菌的抗菌活性与其相当，而对G-菌明显强于红霉素，对某些细菌表现为快速杀菌作用。

第三代药物包括泰利霉素和喹红霉素，相比前二代它们的抗菌作用更强、耐药性更小。

大环内酯类药物除以上广为人知的抗菌作用外，近几年发现了它的抗炎调免疫作用，使它们在呼吸系统疾病的治疗中发挥着其他抗菌药物不可替代的作用。

其机理主要是：抑制呼吸道黏膜的黏液和水分分泌，使呼吸道分泌物减少;抑制中性粒细胞向呼吸道黏膜聚集，降低痰液中中性粒细胞弹性蛋白酶的含量和活性;抑制淋巴细胞增殖活化;发挥类固醇作用，减轻平滑肌痉挛，发挥平喘作用。

大环内酯类药物的抗炎调免疫作用主要用于以下几种呼吸系统疾病。

1．弥漫性泛细支气管炎（DBP）

选择红霉素、罗红霉素、克拉霉素或阿奇霉素，小剂量长疗程可使患者的临床症状和肺功能得到普遍改善。

具体用法：红霉素400-600mg/d，罗红霉素150mg/d，克拉霉素200-400mg/d，阿奇霉素250mg/d，每周两次，疗程>6个月。

2.囊性纤维化

每周三次口服阿奇霉素（体重>50kg者每次500mg，体重<50kg者每次250mg）3个月可缩短囊性纤维化患者感染加重时的用药时间并能改善患者的生活质量和呼吸困难症状。

3.支气管哮喘

大环内酯类药物通过其抗气道炎症、免疫调节及类固醇作用对抗哮喘的气道炎症、降低气道高反应性。

4.支气管扩张

口服小剂量红霉素8周后，患者FVC和FEV1明显增加，气道反应明显降低，痰量明显减少。

5.COPD

小剂量大环内脂类治疗可使COPD患者在呼吸道症状、健康状况、活动评分及肺功能方面均得到改善，还可减少因为病毒或细菌感染而导致急性加重的发作频率，疗程半年。

6.慢性鼻窦炎

大环内酯类药物可使鼻后滴漏、头痛及咳嗽等症状好转，黏液的黏稠度下降，黏液纤毛的运动得到改善，鼻息肉缩小，炎症介质减少。推荐应用14元大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素，以克拉霉素为最佳，应用常规剂量的二分之一口服，疗程大于12周。

7.闭塞性细支气管炎(BO)

以前认为BO是不可逆的，但近年发现阿奇霉素对BO 有效，研究发现BO患者小剂量阿奇霉素治疗后，患者的FEV1明显增加。

大环内酯类药物除在呼吸系统疾病的治疗中发挥抗炎调节免疫作用外，在银屑病、逆转白血病细胞耐药性、红斑性天胞疮治疗中也有一定调免疫的作用，而在胃轻瘫、反流性食道炎、老年人便秘的治疗中则表现出其促进胃肠动力作用。

看来，大环内酯类药物还真不仅仅是一类抗菌药，它的非抗菌作用也许更值得期待，更值得推广应用。