晚期非小细胞肺癌免疫治疗进展后怎么办？新药联合方案出炉，显示初步活性！

研究发现，pepinemab 和avelumab的组合具有良好的耐受性，并显示出晚期非小细胞肺癌患者初步的抗肿瘤活性。

根据CLASSICAL-Lung trial1b / 2期 试验的中期数据，发现pepinemab （VX15 / 2503）和avelumab（Bavencio）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中显示出初步的抗肿瘤活性，且组合耐受性良好。

疾病控制高达81%！获益明显

数据显示，在21例可评估，未接受免疫治疗的患者中，有81％的患者达到了疾病控制。4例患者达到1年或以上的临床获益；6例患者报告持续6个月或更长时间受益。该亚组中的五名患者获得了部分缓解（PR）。

先前在免疫治疗期间或之后进展的患者中，超过一半或59％的患者改用联合用药方案而获益，肿瘤生长也明显遏制。

在入选该试验之前，三名患者是免疫治疗的主要难治性患者。两名既往接受过pembrolizumab（Keytruda）治疗的患者出现PR，肿瘤减少率分别达到了65％和52％。该亚组的1位患者维持了1年的缓解；5名患者持续缓解了6个月以上。

pepinemab的开发者Vaccinex的总裁兼首席执行官Maurice Zauderer博士在最近的新闻稿中表示：

“我们对CLASSICAL-Lung试验的数据继续感到鼓舞，很高兴看到初步的信号提示了持久的反应。在未经免疫治疗的患者和先前单药免疫治疗失败的患者中，pepinemab 和avelumab的组合具有阻止或逆转肿瘤进展的潜力。我们期待在其他癌症适应症中继续推进pepinemab的治疗。”

研究详情

这是一项开放性标签，单臂，首次人体研究，旨在评价pepinemab和avelumab联合治疗在晚期NSCLCIIIB / IV期患者中的安全性，耐受性和的有效性，这些患者已在第一或二线治疗中疗效不佳且有所进展。

▼在该试验的1b期剂量递增部分中，主要终点是评定每周两次剂量递增的pepinemab和avelumab（10 mg / kg，每周两次）的安全性和耐受性，并确定推荐的2期剂量。该试验的这一部分包括12名未接受免疫治疗的患者。

▼该试验的第2阶段剂量扩展部分总共包括50名患者：32名接受了免疫治疗的患者和18名未经接受免疫治疗的患者。

对治疗前和治疗中活检进行探索性分析得出的其他结果显示，在用pepinemab / avelumab治疗后，大多数肿瘤的CD8阳性T细胞密度增加。同时发现肿瘤内CD8阳性T细胞的存在与肿瘤反应相关。

从获得PR或疾病稳定（SD）的患者中收集的11份活检中，有10份显示肿瘤不存在或减少。在5名PR患者和4名SD患者中有3名活检中未发现肿瘤。

还使用PD-L1 Dako 73-10分析进行了PD-L1分析，并且62名研究参与者中有51名可获得与PD-L1状态有关的数据。评价了实现PR和SD的29位患者，发现28％的患者具有PD-L1阴性或低表达（0％-80％）。10例患者PD-L1阴性。

据报道，通过该组合获得PR和SD的大多数患者的PD-L1表达均为阴性或较低。对于无法利用免疫治疗的NSCLC患者来说，可谓是一个好消息。

安全性

关于安全性，pepinemab加avelumab在所有剂量水平上均被证明具有良好的耐受性，没有安全性信号报道，最常见的不良反应（AEs）是疲劳，发热和发冷，均为1/2级。

在剂量递增队列中，报告了一种剂量限制性毒性，即3级肺栓塞。在扩展队列的患者中还报告了两种免疫相关的不良事件——肌炎和肺炎。截至2020年1月14日为截止日期，尚无死亡报告。

pepinemab试图改变肿瘤免疫微环境中的平衡，以克服骨髓抑制中的免疫排斥。未接受免疫治疗的患者，以及在免疫治疗方面取得进展的患者似乎受益于pepinemab和avelumab治疗，包括PD-L1表达低的患者和近期采用免疫检查点抑制剂治疗的患者。

参考资料

[1]https://www.onclive.com/view/pepinemab-avelumab-combo-shows-early-tolerability-and-antitumor-activity-in-advanced-nsclc