小动物CA模型前景和局限

啮齿动物CA模型为从分子、细胞和生理水平进行动脉瘤生物学研究提供了强大的工具。除了手术构建的囊状动脉瘤，啮齿动物CA模型不需要直接处理血管并且动脉瘤位于颅内，这引出了什么构成动脉瘤的问题。在早期研究中，动脉瘤模型形成小的微动脉瘤，这些微动脉瘤很少可见、且仅可通过光学或电子显微镜检查或血管壁的组织学改变来检测。一些科学家不相信这些“微动脉瘤”可以代表人CA。相比之下，弹性蛋白酶处理导致Willis环及其主要分支的血管壁向外凸出清晰且明显。Starke等将动脉瘤定义为血管壁上的凸起，其直径>载瘤动脉直径的150％。类似地，Nuki等将动脉瘤定义为血管壁凸出>基底动脉直径的150％。
尽管啮齿动物CA模型复制了人CA中的许多组织学和分子生物学变化，但在人类CA中观察到一些在啮齿动物CA模型中没有的病理学表现。例如，在人类囊状CA中，脂质和氧化脂质在动脉瘤壁中积聚并且与细胞死亡、血管壁减弱和动脉瘤破裂有关。同样，在人类囊状CA中补体炎症系统激活并且参与动脉瘤壁退化和破裂。
一些遗传修饰的小鼠可直接购买，使得啮齿动物CA模型成为研究CA形成、进展和破裂分子机制的重要工具。可以通过转基因小鼠研究人CA中改变的特定蛋白质。例如，肿瘤坏死因子（TNF）-α、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1以及核因子（NF）-kB p50亚基敲除可减少CA形成，而内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS）和SOX17敲除使小鼠易于形成CA。这些只是众多应用转基因小鼠进行临床前研究的一小部分。