进展 | 为心脏生酮?新研究提示酮体补充或许能治疗心脏病

在低碳水饮食、长期禁食或极限运动等状态下,肝脏能够将储存的脂肪酸转化为器官代谢所需要的“燃料”。酮体是此时脂肪燃烧状态下主要的能量来源,这是“生酮饮食”减肥者所希望达到的理想状态。

“生酮饮食”也是近期的研究热点,“生酮饮食”带来的益处可能不仅是减重和降糖,一篇近日发表在《美国心脏病学会杂志》(JACC)上的文章提出了酮体补充或可作为一种治疗心血管疾病(CVD)的新方法。

健康的心脏主要以脂肪酸作为供能物质,在早期的心力衰竭(心衰)患者中,随着葡萄糖代谢的增加,其对脂肪酸的依赖性降低。随着病情的发展,心脏利用葡萄糖的能力也受到损害,最终导致其供能不足并进一步加重心衰。该综述的作者认为酮体补充疗法或许能够帮助心脏解决供能不足的问题。

为何要为心脏补充酮体

5年前,两个独立的小组研究发现:在心衰患者和小鼠模型中,器官越来越依靠酮体供能。在心衰、糖尿病和致心律失常性心机病患者中,酮体利用的增加已经被证明,这说明生酮转换是一种心脏的应激反应。此外,有基础研究表明,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)治疗心衰的作用机制可能也依赖于酮体。

另有证据表明,无论是否有心衰,血液循环中的酮体越多,心脏能够并且将会利用的酮体就会越多。

如何补充酮体

由于“生酮饮食”难以被大多数人都接受并且长期坚持,有着可预测的药代动力学的外源性酮体补剂便成为酮体补充疗法临床试验的最佳候选者。

事实上,市面上已经存在着非处方的酮体补剂,一些非专业运动员会饮用它们来提高运动成绩。如果想要使患者达到稳定的酮症状态,每天需要的剂量为75-100克,这导致补剂无法被制成药片,所以外源性酮体补剂的形式仍然很有可能是饮料或者食物。

前景与展望

该综述的作者认为,酮体补充疗法对于射血分数保留或者射血分数减少的心衰都会有治疗效果,在STEMI患者中也可能起到心脏保护作用,酮体用于治疗心衰的应用前景十分广阔。

但是作者也表示,由于存在酮症酸中毒的风险,生酮饮食或酮体补充疗法对于CVD患者的安全性还未可知,在进行相应的研究之前,并不会给患者推荐酮体疗法。

来源:

Ketone Body Supplementation-A Potential New Approach for Heart Disease. JAMA. 2021 Jun 17. doi: 10.1001/jama.2021.8789.

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