第三款！罗氏视觉罕见病药物获批上市
8 月 14 日，罗氏 IL-6R 抗体 Satralizumab（商品名：Enspryng）获得 FDA 批准上市，适应症为成人和儿童视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD），给药方式为皮下注射。
Satralizumab 由罗氏旗下 Chugai Pharma 研发，由已经上市的 IL-6R 抗体 Actemra (tocilizumab) 工程化改造而来。它是一种靶向结合 IL-6R 的人源化单克隆抗体，IL-6 是一种细胞因子，通常认为 IL-6R 对 NMOSD 患者的炎症反应发挥着重要的作用，会触发炎症反应，导致机体损伤和残疾。
此前，该药已经获批在日本和加拿大上市，也已经在欧盟和中国提交上市申请。此番 FDA 获批，Satralizumab 成为继 C5 补体药物 Soliris 和 CD19 抗体药物 Uplizna 之后第三款用于治疗 NMOSD 的药物。
Satralizumab 成为第一个且唯一一个获 FDA 批准治疗 AQP4 抗体阳性 NMOSD 的皮下治疗方案，也是第一且唯一一个靶向抑制白细胞介素 -6 受体（IL-6R）的 NMOSD 活性治疗方案。
图 | Satralizumab 药品（来源：罗氏官网）
此次 FDA 批准 Satralizumab 用于治疗 NMOSD，主要是基于针对 NMOSD 开展的两项关键临床试验的积极结果。这两项随机试验研究 SAkuraSky 和 SAkuraStar 的试验数据证实，在 AQP4 抗体阳性 NMOSD 成人患者中，无论 Satralizumab 单独使用还是与基线抑制剂联合用药，都是一种有效的治疗方案，显示出持久的疗效和良好的安全性。
此外，satralizumab 属于皮下注射给药，每 4 周一次，操作更为简便。
目前，NMOSD 治疗领域已经上市两款治疗性药物，分别是 C5 补体药物 Soliris 和 CD19 抗体药物 Uplizna。
此次获批，Satralizumab 正式成为 FDA 批准上市的第三款 NMOSD 治疗性药物，其靶点与其他两款药均不同，未来有望构筑自己独特的竞争力。
关于 NMOSD
NMOSD 是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病，主要特征是患者的免疫系统会侵袭视神经和脊髓导致失明、肌肉无力和瘫痪，其病程具有不可预测性和复发性。病情反复发作会导致神经损伤和残疾进一步累积。一般来说，女性患病比例高于男性，患病范围通常为每 100000 人中有 0.5 ~ 10 人患病。NMOSD 不会自行消退，患者必须定期服药，终身都需要预防性治疗。
大约 70-80% NMOSD 患者的血清中都会检测到 AQP4 抗体，这种抗体会错误地攻击中枢神经系统中的一种特定蛋白质，即水通道蛋白 4 (AQP4) 水通道，该蛋白位于星形胶质细胞的足突上。NMOSD 发病机制与 AQP4 抗体相关，AQP4 抗体能靶向并损伤一种星形胶质细胞的特定细胞类型，从而导致视神经、脊髓和大脑的炎症损伤。
关于 Soliris
Soliris 是一种 C5 补体抑制剂，通过抑制补体级联反应终端部分的 C5 蛋白发挥作用。它由罕见病制药巨头 Alexion 研发，已于 2019 年 6 月经 FDA 批准治疗 AQP4 抗体阳性 NMOSD 成人患者。同年 9 月，获得欧盟批准用于治疗 AQP4 抗体阳性且伴有复发病程的 NMOSD 成人患者。它是全球首个获批用于治疗 NMOSD 的药物，已在美国、欧盟和日本获得治疗 NMOSD 的孤儿药资格认证。
从该公司目前的研发管线来看，Alexion 正在扩大 Soliris 的适应症范围，预计在 2020 年中期会启动治疗儿童和青少年 NMOSD 的临床 2/3 期研究。公司还在探索 Ultomiris（一种长效 C5 补体抑制剂）去治疗 NMOSD，当前处于临床 3 期研究中。
关于 Uplizna
Uplizna 是一种 CD19 抗体抑制剂，由专注于炎症和自身免疫性疾病的创新型药企 Viela Bio 研发，江苏豪森药业已引进该药，已于 2020 年 6 月经 FDA 批准用于治疗 AQP4 抗体阳性的 NMOSD 成人患者。这是 FDA 批准的第一个也是目前唯一一款治疗 AQP4 抗体阳性的 NMOSD 成人患者的 B 细胞消耗剂。
关于 SAkuraSky 研究和 SAkuraStar 研究
SAkuraSky 研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，本试验共入组 83 例患者（包括 AQP4 抗体阳性患者和阴性患者），分为安慰剂 + 基线抑制疗法组和 satralizumab + 基线抑制疗法组，该研究旨在评估 satralizumab 联合基线抑制剂与安慰剂联合基线抑制剂的疗效和安全性。预先指定的亚组分析结果显示：在 AQP4 抗体阳性亚组患者中，第 96 周后，satralizumab + 基线抑制剂组的患者无复发率为 91.5%，而安慰剂 + 基线抑制剂组的比例为 53.3%。
SAkuraStar 研究同样也是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组 90 例年龄在 18-74 岁的 NMOSD 患者（包括男性和女性患者），分为 satralizumab 治疗组和安慰剂组，该研究旨在评估 satralizumab 的疗效和安全性。实验结果显示，第 96 周后，satralizumab 治疗组有 72.1% 的患者无复发，而安慰剂组有 51.2% 无复发。
在这两项试验中，在 satralizumab 治疗组与安慰剂组中，患者出现的严重不良反应比例比较相似。绝大多数的不良反应为轻至中度，satralizumab 治疗组的感染率低于对照组，治疗组的主要不良反应是鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染、胃炎和皮疹等。
参考：
https://www.bioon.com/article/6777204.html
https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-10-30.htm
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