突破性降脂疗法！再生元Evkeeza在脂蛋白脂肪酶(LPL)通路基因无双拷贝突变的患者中显著降低甘油三酯水平!

来源：本站原创 2021-05-20 02:01

2021年05月20日讯 /生物谷BIOON/ --再生元（Regeneron）在近日召开的美国心脏病学会第70届年度科学会议（ACC.21）上公布流感新型降脂药物Evkeeza（evinacumab-dgnb）一项2期临床试验的数据。结果显示，在某些严重的高甘油三脂血症患者中，Evkeeza显著降低了甘油三酯水平。具体而言，对于脂蛋白脂肪酶（LPL）通路基因有双等位基因功能缺失突变的患者，Evkeeza治疗基本上没有益处。而在LPL通路基因中有单个突变或无突变的患者中，Evkeeza治疗将甘油三酯水平显著降低。Evkeeza是一种单克隆抗体药物，于2021年2月获得美国FDA批准，作为其他降脂疗法的辅助疗法，用于治疗年龄≥12岁纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）儿童和成人患者。Evkeeza是治疗HoFH的一种变革性新疗法，具有独特的作用机制，该药是美国FDA批准的第一种靶向结合并阻断血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）功能的治疗方法，ANGPTL3是一种在脂质代谢中起着关键作用的蛋白质。会议报告者、西奈山医院心脏代谢紊乱主任Robert S. Rosenson教授表示：“这项研究告诉我们，基因分型是患者对药物治疗反应的重要决定因素。对于那些脂蛋白脂酶（LPL）或相关基因功能完全丧失的患者，Evkeeza治疗无效。但在其他患者中，Evkeeza的疗效很好。”

AAC会上公布的这项2期试验共入组了51例尽管接受最大耐受剂量降脂疗法治疗且保持严格饮食但甘油三酯水平≥500mg/dL的严重高甘油三脂血症（53%为男性）且至少一次因急性胰腺炎住院的患者，急性胰腺炎是严重高甘油三脂血症最常见的并发症。研究中，这些患者被分为三组：（1）在APOA5、APOC2、GPIHBP1、LMF1、LPL中存在双等位基因功能缺失突变的家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者（队列1）；（2）在APOA5、APOC2、GPIHBP1、LMF1、LPL中存在杂合性功能缺失突变的多因素乳糜微粒血症综合征（MCS）患者（队列2）；（3）无脂蛋白脂肪酶（LPL）通路突变的多因素乳糜微粒血症综合征（MCS）患者（队列3）。人口统计学和基线特征很好地平衡。值得注意的是，队列1中FCS患者的基线空腹甘油三酯中位数远远超过3000mg/dL，队列2和队列3患者的基线空腹甘油三酯中位数在1000-2000mg/dL之间。研究中，患者按2:1的比例随机分配，接受每4周一次Evkeeza 15mg/kg或安慰剂治疗12周（双盲治疗期），然后所有患者接受每4周一次Evkeeza治疗12周（单盲治疗期），随后是为期20周的安全性随访期。研究的主要终点是队列3患者自身（intra-patient）在基线检查和治疗12周之间血清甘油三酯水平的变化，包括双盲期接受Evkeeza治疗12周的患者，以及双盲期完成安慰剂治疗后在单盲期完成Evkeeza治疗12周的患者。

高甘油三脂血症（图片来源：wikidata.org）主要终点结果显示：在队列3中，从基线至12周甘油三酯的最小二乘平均降低率为-27.1%（标准误差：37.4；95%CI:-71.2至84.6），相应的中位降低率为-68.8%（95%CI:-84.1至-38.8）或905mg/dL。在双盲期：（1）队列2中，Evkeeza组甘油三酯的中位变化为-64.8%、安慰剂组为9.4%（p=0.0076）；（2）队列3中，Evkeeza组甘油三酯的中位变化为-81.7%、安慰剂组为80.9%（p=0.0418）；（3）队列1中，甘油三酯的中位变化没有差异（p=0.9495）。此外，队列2和队列3的非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白CIII（Apo-CIII）、载脂蛋白b48（ApoB48）在12周内显著降低。这些结果在单盲治疗期间也得到了维持。该试验中，在整个研究期间，Evkeeza组和安慰剂组治疗期间出现的不良事件（TEAE）相似（71.4% vs 68.8%），安全性良好，严重不良事件发生率分别为11.4%和18.8%。在双盲治疗期，Evkeeza组和安慰剂组的急性胰腺炎发生率分别为8.6%和12.5%。（生物谷Bioon.com）原文出处：Evinacumab Lowers Triglycerides in Severe Hypertriglyceridemia