中药小儿感冒退热控释贴片.pdf

摘要
申请专利号：	CN00107624.8	申请日：	20000516
公开号：	CN1273819A	公开日：	20001122
当前法律状态：		有效性：	失效
法律详情：
IPC分类号：	A61K9/70,A61K35/78,A61P29/00,A61P31/00	主分类号：	A61K9/70,A61K35/78,A61P29/00,A61P31/00
申请人：	刘安西
发明人：	刘安西
地址：	300071天津市南开大学西南村46楼
优先权：	CN00107624A
专利代理机构：		代理人：
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内容摘要

本发明是纯中药小儿感冒退热控释外用贴剂,是以穴位透皮给药形式小儿感冒退热的新型换代产品。将中药提纯浓缩制成清膏,再与生物膜促渗控释技术结合,涂布在无纺布上,制成薄型控释贴片,即可快速释药,有利于短时间退热降温,又可长时间均匀释药,达到巩固疗效的目的,可以提供比口服剂型更稳定的血药浓度。贴用方便简便易行,内病外治,亦治亦防,解决了小儿喂药难问题,临床疗效评价效果较好,受到病儿和家长的欢迎。

权利要求书

1.中药小儿感冒退热控释贴片，特点在于它由中药清膏、促渗剂、药库骨架、控释膜、压敏胶、无纺布，甲基硅油离形纸组成。中药清膏的中药由生石膏、大青叶、连翘、柴胡、金银花、黄岑、板兰根、薄荷、生甘草和荆芥组成；促渗剂由薄荷脑、冰片和氮酮组成；控释膜由乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)构成；压敏胶选用聚丙烯酸转移型压敏胶和中药清膏和促渗剂薄荷脑构成贴片速释层。上述物料配比为：药库(缓释层)：中药清膏(水提醇沉法)：                  40％              聚异丁烯                              10％              液体石蜡                              6％              促渗剂                                1％控释膜：      乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)               20％，厚45μm速释层：      中药清膏：                             20％              压敏胶                                20％              薄荷脑                                3％ 2.按照权利要求书1.所述控释贴片的中药组成和重量是生石膏16-20g  柴  胡7.75-9g   板兰根7.75-9g大青叶16-20g  金银花16-20g    薄荷  6-8g连翘  12-16g  黄岑  7.75-9g   荆芥  7.75-9g生甘草3-5g 3.按照权利要求书1.所述控释贴片的药库骨架制备程序为：将含量10％聚异丁烯用汽油浸泡于密闭玻璃容器中，过夜，使其充分溶胀后，加入6％液体石蜡和40％浓缩中药搅拌均匀，再加入1％促渗剂，促渗剂比例按4.加入，搅匀，待用。 4.按照权利要求书1.所述药库(缓释层)和速释层透皮促渗剂组成和重量是：药库促渗剂：薄荷脑∶冰片∶氮酮＝3∶3∶1，占此层总比例为1％。速释层促渗剂：薄荷脑，占此层总比例的3％，室温25℃。 5.按照权利要求书1.所述控释膜制备程序为：用醋酸乙烯(EVA)配成20％的氯仿溶液，放在吹塑机上制膜，膜厚45μm，室温25℃-27℃。 6 按照权利要求书1.所述控释膜制备过程为：先将制备的药库(1)直接涂布在医用无纺布上，50℃，10分钟，半干燥(不粘手为宜)，再将已制备好的厚约45μm EVA膜贴于药库上。压敏胶层(速释层)涂布于EVA膜上，盖上盖衬，切成5×6cm贴片。制备条件：室温25-27℃。 7.贴片使用方法：将盖衬揭去后，药层贴在大椎穴和神阙穴上，各贴一贴，一次一共贴两贴。

说明书

本发明属于医药用品，是纯中药小儿感冒退热外用贴剂。

中药小儿感冒退热贴是以穴位透皮给药形式小儿退热的新型换代产品。由于婴 幼儿抗病力弱，极易上呼吸道感染、伤风感冒，同时并发高热。据儿童医院统计： 由于外感风热、气管炎、肺炎等引起高热约占病例的42％，到秋冬季节更为普 遍。因此感冒发热是小儿的常见病、多发病。现在医院多采用打针、吃药方法治 疗，但是对于婴幼儿来说用药十分困难，给病儿和家长带来痛苦。

本发明的目的是提供一种纯中药小儿感冒退热控释贴片。将中药提纯浓缩后制 成清膏，再与生物膜促渗控释技术结合(促渗剂、控释膜、致孔剂、压敏胶等)分 二次涂布在无纺布基材上，制成薄型控释贴片，贴于大椎穴和神阙穴各一贴，达到 退热治疗感冒的目的。贴剂特点是简便易行、内病外治、亦治亦防，省去打针吃药 之苦，易于被病儿和家长接受。国内外未见同类产品。 一.本发明中药组方，有十味中药组成：

生石膏16-20g  柴胡  7.75-9g   板兰根7.75-9g

大青叶16-20g  金银花16-20g    薄荷  6-8g

连翘  12-16g  黄岑  7.75-9g   荆芥  7.75-9g

生甘草3-5g 二.促渗控释透皮给药系统(TDDS)

TDDS是现代药物制剂中的高新技术，本贴剂采用浓缩中药与骨架膜控扩 散控释型相结合的透皮给药系统。主要由背衬层、药库(缓释层)、控释膜 (EVA)、压敏胶(速释层)、盖衬(离形纸)五层组成(图一)。这种给药 系统能使小儿感冒退热中药以零级动力学连续不断地透过皮肤直接进入血液循 环，提供比口服剂型更稳定的血药浓度。 背衬层(医用无纺布) 药库缓释层(聚异丁烯、中药、液体石蜡、薄荷脑+冰片 +Azone)，厚80μm 控释膜(20％EVA)，厚45μm 速释层(压敏胶、中药、薄荷脑)，厚60μm 盖衬层(硅油离形纸)

图一  中药小儿感冒退热控释贴片组成示意图

1.中药透皮促渗剂：

透皮促渗剂包括薄荷脑、冰片、和Azone(氮酮)。实验发现中药薄荷脑、 冰片均可促使感冒退热中药增加皮肤透过率，但作用弱于Azone。同时证明 二者与Azone合用，按3％+3％+1％比例合用对Azone有显著促渗透皮作用， 在4h时合用组比Azone组透皮率增加4-5倍，对照组的9.97倍。助渗作用明 显加速，滞后时间(Tlag)由Azone组7h减为2.4h，这样有利于退热中药短 时间降温和Azone持续时间长均匀释药(10h以上)巩固疗效之目的。

2.控释透皮给药：

(1)药库(缓释层)：

聚异丁烯(中药量10％)用汽油浸过聚异丁烯在密闭容器充分溶胀后， 加入6％液体石蜡和40％浓缩中药(清膏，60℃，比重1.08)，透皮促渗 剂(薄荷脑∶冰片∶Azone＝3∶3∶1)占总量56％中的1％。充分搅拌均 匀，涂布在医用无纺布上，50℃干燥10分钟(以不粘手为宜)，厚约80 μm。

(2)控释膜制备：

用乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)配成20％氯仿溶液在吹塑机上制膜，膜 厚45μm，此厚度为控释药库中药物释放的最佳速度，缓释12h以上。

(3)速释层：

将聚丙烯酸转移型压敏胶与浓缩中药按20％∶20％混合均匀，再加入占总 量40％中的3％薄荷脑(透皮促渗剂)搅匀，涂布在硅油离形纸上，厚约

60μm。

(4)控释贴片制备：

先将制备的药库(1)直接涂布在医用无纺布上，50℃，10分钟，半干燥 (不粘手为宜)，再将已制备好的厚约45μEVA膜贴于药库上。压敏胶 层(速释层)涂布于EVA膜上，盖上盖衬，切成5×6cm贴片。制备条 件：室温25-27℃。

3.使用方法：

将盖衬(硅油离形纸)揭去，药层贴在大椎穴和神阙穴各一贴即贴两 贴。 三.本发明应用效果： 1995.12-1996.3天津医科大学第二医院小儿科使用[临床实验名称《小儿退烧膏

(贴剂》，现在名称为《中药小儿感冒退热控释贴》]对32例感冒

发热病儿进行观察，用贴剂时，不使用退烧药，退热针和激素，

五岁以下儿童有效率92.6％，12岁以内有效率87.5％。 1997.12-1998.3天津市儿童医院中医科对61例患儿的疗效观察，《小儿

退烧膏(贴剂》对感冒儿疗效有效率85.7％，气管炎有效率

83.3％。特点为起效比西药(安痛定)慢，但持续稳定降温，不反

弹(西药用药后，体温会上升)。

实施例：

薛磊  男 4岁 上感，发烧1.5天，38.7℃，贴用2h，37.7℃，4h，37℃，

10h后体温正常，不再上升。 王锌鹏 男  1岁 上感，发热39.3℃，贴用1h，38.5℃，2h，38℃，3h，

37.5℃，10h体温正常，不再上升。 曹冬奇 女  4岁  支气管炎，咳嗽三天，38.5℃，贴用3h，37.5℃，8h恢

复正常，体温不再上升。