阿霉素药物通过破坏免疫系统引起心脏毒性
阿霉素是一种广泛用于卵巢癌、膀胱癌、肺癌、甲状腺癌和胃癌的化疗药物，但它具有有害的副作用。该药物引起剂量依赖性心脏毒性，可导致充血性心力衰竭。
伯明翰阿拉巴马大学的研究人员现在描述了心脏病理的一个重要因素——控制脾脏和心脏免疫反应的新陈代谢中断。这些免疫反应对心脏维持、修复和控制炎症至关重要。这种免疫代谢失调损害炎症的分解，慢性非分解性炎症导致晚期心力衰竭。
免疫代谢是研究新陈代谢如何调节免疫细胞功能的学科，是免疫学的一个新兴领域。免疫代谢的两个关键因素是免疫应答酶，称为脂氧化酶和环氧化酶。这些免疫敏感酶产生多种调节免疫细胞反应的生物活性脂质介质。
UAB研究人员在UAB内科心血管疾病科助理教授加内什·哈拉德博士的带领下，用小鼠模型研究阿霉素对免疫代谢的影响。在小鼠中，多柔比星诱导心脏纤维化，增加称为凋亡的程序性细胞死亡，并损害心脏的泵送。这种药物还会在心脏和脾脏引起消瘦综合症。
越来越多的研究表明，脾脏是免疫细胞的储存库，可以加速到心脏损伤部位，开始清除受损组织，在心脏病发作后免疫反应的启动中起着主导作用。现在，哈拉德和他的同事发现阿霉素也参与了对脾脏的有害反应。
首先，UAB研究人员发现多柔比星诱导不可逆的失调，降低心脏左心室中的脂肪氧化酶和环氧化酶的水平。这降低了这些酶产生的生物活性脂质介质的水平，这些介质通常有助于解决炎症。
其次，在脾脏中，阿霉素还毒害了一组特殊的边缘区免疫细胞CD169 +巨噬细胞，导致脾脏缩小。这种特殊巨噬细胞的丧失意味着宿主防御系统受损，因为这些独特的巨噬细胞通常协调第一反应者单核细胞部署计划到损伤或感染部位，以便合成生物活性脂质来激活炎症的解决。
第三，阿霉素引起称为趋化因子和细胞因子的细胞信号分子失衡，这种失衡表明脾白细胞免疫细胞的防御能力受到抑制。具体而言，研究人员发现脾脏中肿瘤坏死因子-α水平降低，心脏中免疫细胞修复标记物MRC - 1 (也称为CD206 )水平降低。
因此，哈拉德说，阿霉素在这种非癌症模型中似乎具有脾心影响。了解这一机制可能有助于探索癌症模型中阿霉素治疗期间保护脾脏和心脏健康的策略。
https://www.uab.edu/news/research/item/9655 -阿霉素干扰免疫系统对心脏的毒性
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