看图识病（167）：发育迟缓+癫痫发作
一名33岁的女性，有大脑发育迟缓和儿童期全身性癫痫发作的病史，21岁时出现帕金森氏症症状，包括步态不稳、频繁跌倒和四肢僵硬，这种症状持续了4年多才离开轮椅。
轴向T2通过基底节（A）水平显示双侧黑质和苍白球低信号，SWI（B）上有相应的低密度。轴向T1图像显示双侧苍白球（C）和高强度晕围绕两侧黑质（D）的低线性线条纹的高信号。
答案：β-螺旋桨蛋白相关的神经变性
脑组织铁沉积神经变性病(neurodegeneration with brainiron accumulation，NBIA)是一组由基因突变导致的以锥体外系症状为主，伴有其他复杂临床症状，在脑组织特定部位可见异常铁沉积的罕见的神经遗传变性疾病，发病率在(1～3)/1 000 000。
尽管NBIA疾病谱系具有很高的临床和遗传异质性，但此类疾病在影像学尤其是磁共振(MRI)上因铁离子异常沉积而具有特征性的异常征象。
NBIA疾病谱系中10个亚型已经明确了致病基因。各亚型的命名推荐采用"突变蛋白相关性神经变性病"模式来统一命名，如苍白球黑质红核色素变性或Hallervorden-Spatz病是泛酸激酶2(PANK2)基因突变所导致，故命名为泛酸激酶相关性神经变性病(pantothenate kinase associated neurodegeneration，PKAN)。NBIA疾病谱系虽然亚型众多，但是最常见的为四种亚型：PKAN(约占50%)、非钙依赖型磷脂酶A2相关性神经变性病(phospholipase A2 associated neurodegeneration，PLAN，约占20%)、线粒体膜蛋白相关性神经变性病(mitochondrial membrane protein associated neuro-degeneration，MPAN，约占10%)和β螺旋蛋白相关性神经变性病(beta-propeller protein associated neur-odegeneration，BPAN，约占7%)，其余明确致病基因的亚型约占3%，约有10%的NBIA病例目前尚未发现致病基因，暂时仍称为特发性病例。
铁属于顺磁性物质，异常铁沉积在MRI上有特征性的表现。在常规序列T2加权像及磁敏感序列，如梯度回波序列(GRE)和磁敏感加权成像(SWI)，铁沉积部位显示低信号，在T1像铁沉积显示等信号。常见铁沉积部位为苍白球、黑质、红核、丘脑等脑深部灰质核团。
BPAN由WDR45基因突变导致，为X连锁显性遗传，患者多数为女性。WDR45位于染色体Xp11.23，编码一种与自噬有关的β螺旋蛋白，具体发病机制不明。也被称为儿童期静态性脑病成年期神经变性病(static encephalopathy of childhood with neurodegeneration inadulthood，SENDA)，如它命名所体现的，疾病分为两个时期。儿童期，全面性的发育延迟，包括运动、语言、认知，患者可有走路不稳、语言表达障碍、学习障碍，可伴有癫痫发作、睡眠障碍，这些表现在患者的发育结束后处于稳定状态。直到20～30岁时，出现以帕金森样、肌张力障碍为主的锥体外系症状，锥体系也可受累。帕金森样症状对左旋多巴敏感。BPAN这种双相临床进程在整个NBIA疾病谱系中是非常有特征的一个表现。
影像学特点：BPAN有两个特征性的影像学表现：
(1)不同于以苍白球为铁沉积最明显部位的其他NBIA亚型，黑质部位是BPAN患者铁沉积最早和受累程度最严重的部位，苍白球也可累及；
(2)其他NBIA亚型中铁沉积在T1像上往往表现为中等信号，但是在BPAN患者，T1像上为双侧黑质高信号伴或不伴有中央T1低信号带，T1像高信号有可能是由于铁与黑质部位多巴胺能神经元死亡释放出的神经黑色素结合导致。
此外，CT上双侧黑质可显示高密度影，提示可能存在继发性的钙沉积。
文献出处：
本文原载于《国际脑血管病杂志》2015年第4期
作者：
中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组
中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍专业委员会