OX40人源化小鼠模型介绍

品系背景： C57BL/6N

品系构建策略：

在小鼠OX40基因位点敲入全长人源OX40序列构建而成，本模型表达全人源化OX40蛋白，包括人源胞外域、跨膜域和胞内域。

品系说明：

• hOX40在小鼠体内具有正常的生理表达和调节模式。

• 保留了靶点和配体的相互作用。

• 小鼠靶基因不表达，避免交叉反应。

• 小鼠的免疫系统功能健全。

研究应用：

本模型可用于评估hOX40靶向药物在免疫健全小鼠体内的有效性及安全性。

模型验证：

• OX40表达检测

图1. hOX40在hOX40小鼠中的表达模式与mOX40在野生型小鼠中的表达模式一致。

mIL-2存在时，用αCD3/αCD28抗体激活脾细胞，检测hOX40和 mOX4在hOX40小鼠和野生型小鼠中的表达情况：（A）Tregs（viable，CD3+CD4+CD25+Foxp3+）;（B）传统CD4+ T细胞（viable，CD3+CD4+ Foxp3+）；（C）CD8+ T细胞（CD3+CD8 +）；以及hOX40和mOX40在hOX40小鼠和野生型小鼠中的表达动力学：（D）Treg、（E）传统CD4+ T细胞和（F）CD8+ T细胞。

• OX40功能检测

图2. hOX40对Teff具有功效。

脾脏和淋巴结分离的T细胞（CD8+）经αCD3/αCD28抗体和hOX40L或IgG-Fc处理，可以看到hOX40L处理明显促进了hOX40小鼠体内T细胞（CD8+） 的增殖和IFN-γ的分泌。（A）流式图；（B）代表性直方图；（C）ELISA检测培养上清液中mIFN-γ的产生情况。

• 体内药效实验

图3. αhOX40抗体在hOX40小鼠体内具有抗肿瘤活性。

用αhOX40抗体（BMS-986178类似物）处理移植了MC38肿瘤的hOX40小鼠。肿瘤的增殖明显受到抑制。