实体瘤治疗迎来新的突破这是来自弗吉尼亚联...

实体瘤治疗迎来新的突破

这是来自弗吉尼亚联邦大学的一项研究。这项研究以数十年的研究工作为基础,表明IL-24蛋白可广泛攻击癌症,并且是第一个使用T细胞递送该蛋白的药物。用IL-24 T细胞治疗后,患有前列腺癌的小鼠经历了原始肿瘤的缩小以及远处转移。

这并不是首次设计T细胞用于癌症免疫疗法。早在之前,FDA批准的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法——通过摧毁表达特定表面分子的癌细胞的具有针对性的一种免疫疗法,已经在治疗血癌和淋巴癌方面展现出了极大的优势。

但是CAR-T在实体瘤方面,比如说前列腺癌或黑色素瘤等的进展有限,这是因为构成这些肿瘤的细胞并不完全相同,这给工程化T细胞的识别和攻击造成了一定的局限。

科学家们用MDA-7 / IL-24武装T细胞,扩大其靶向的肿瘤细胞范围,突破CAR-T在实体瘤方面的局限。
研究员之一说:“通过工程改造T细胞产生MDA-7 / IL-24,无论其靶分子的表达如何,它们都可以杀死癌细胞。这将有助于防止癌细胞逃避免疫攻击。”

在亚细胞水平上,MDA-7 / IL-24与细胞表面的受体结合,并指示它们制造和释放更多拷贝的MDA-7 / IL-24蛋白。如果细胞正常,分泌的蛋白质不会造成任何损伤。但是一旦细胞发生癌变,MDA-7 / IL-24通过引发原发肿瘤内的氧化应激损伤,导致细胞死亡,除了原发细胞以外,还包括转移的癌细胞,后者是引起90%病人死亡的原因。

这一过程的结果是,免疫系统产生记忆T细胞,理论上,一旦复发,它可以杀死肿瘤。在整个肿瘤水平上,IL-24还能阻断血管形成,通过阻断肿瘤生长所需要的营养传输而“饿死”肿瘤。

在患有前列腺癌,黑素瘤或其他癌症转移的小鼠中,表达MDA-7 / IL-24的T细胞比未修饰的T细胞更好地减缓或阻止了癌症的发展。

研究人员还发现,用MDA-7 / IL-24武装T细胞可使它们更好地存活并在肿瘤微环境(癌肿周围的空间)中繁殖。#健康# #癌症#

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