人类遗传学的根本修订，寻找基因开关，无形中被改变的基因链条
新的细胞研究提出了一些有关转基因生物令人震惊的新问题，尤其是其中之一是使肝衰竭或癌症，而当我们开始了解转基因的方式时，它们似乎会产生巨大的可能性。
各种各样的事情都会改变我们的基因，无论好坏。生物学的先驱布鲁斯·利普顿表明。
- 情绪可以改变我们的DNA。
- 运动或化学疗法也可以改变我们的DNA 。
- 古代文化知道声音会影响我们的DNA。
似乎无形中我们成为了“新人类”，我们的 DNA 结构在被改变着。众所周知基因 包含两条组成梯形结构的核苷酸链。
每个核苷酸包含四个碱基之一（腺嘌呤，胸腺嘧啶，鸟嘌呤，胞嘧啶），磷酸基团和糖分子。
碱含有氮，并且它们非常特异性地结合。 在一个物种中，四个碱基彼此连接的方式与在另一个物种中的排列方式非常不同。
实际上，在双链DNA（DRNA- 缺陷RNA或干扰RNA缺陷）中，孟山都公司生产的GMO（转基因物品，除草剂,草甘膦）可以关闭某些基因信号，并开启其他基因信号。
通常，如果将现成的除草剂基因 放入植物中，则它需要一种能够抵抗除草剂并保持生长的蛋白质。但是，新的DNA可以存活而无需蛋白质合成。这使得DNA成了可以改变基因。
在 饲喂这种DNA的小鼠中，肝脏完全改变了其细胞组织，小鼠生长异常。对于草甘膦的使用一直很有争议，之前我在广东种树的时候有大量使用过草甘膦，使用后草的再次长势很惊人。
将这些DRNA加入人体细胞后，发现了相同的效果。 显然，这种转基因食品可以激活致癌基因，或使我们的免疫系统静止。
在其他方面，例如 我们正在消耗小麦， 这 跟有机小麦不同，它会导致我们变得以来于他。 因此，有人称其为生物恐怖主义。
转基因植物食品以这些新的DRNA的基因结构以非常特定的方式沉默或扩增的方式转化了这些新的DRNA。
孟山都公司正在研究DRNA技术，购买了正在开发它的所有公司，以便可以将其作为下一轮的转基因食品发布，而这些食品将在无意中释放出来。
甚至从孟山公司所有产品中吸入的气雾剂都可以改变我们的身体制造DNA和相关蛋白质的方式。 更令人震惊的是，这种转基因产品可以传给接触它的人的后代。
在加拿大，新的研究表明，孕妇的血液样本中 含有 转基因食品中发现的微量毒素。
谁知道长期后果对我们自己的基因构成有何影响，但孟山公司迄今的业绩逐渐庞大，我感觉到没啥希望与之抗衡。
土壤和有机食品健康发言人说：“发现消费者体内吸收了毒素以及除草剂残留物以及未出生婴儿的血液后，发现有机食品和不含GMO的食品应成为家庭尤其是孕妇的首选食品，斯蒂芬·布朗宁 计划将这种基因引入食品，药品，疫苗和“农药”喷雾剂中。
除非您希望通过自己的基因进化玩一场观望游戏，否则可能是时候吃掉所有有机食品了，直到有关转基因生物和DRNA改变的更多研究被泄露为止。
为什么会有许多“致命”基因突变证明是无害的？
普通人的基因中潜伏着大约54种突变， 2010年，索尼娅看到她的母亲死于一种名为“致命的家族性失眠”的神秘疾病，该疾病中折叠错误的 病毒 蛋白聚集在一起并破坏了大脑。
次年，索尼娅接受了测试，发现她有一个遗传病毒蛋白基因的副本，该副本 具有可能导致母亲患病的相同遗传故障，被称为基因D178N。这是一个名副其实的死刑判决，平均发病年龄为50岁，疾病进展迅速。
但26岁她无法接受这一事实，因此，她和丈夫退出了各自的法律和交通咨询职业，成为生物学的研究生。
他们的目标是学习有关致命性家族性失眠的一切知识，以及为制止这种现象而可能采取的措施。最重要的任务之一是确定D178N突变是否最终导致该疾病。
这就是我们民间传说中的每代人早逝，（其实在我们身边都会有，有的人家每一代人都会很早去世），迷信的会去看看祖坟哪里出问题了，殊不知遗传基因编码里已经设置好了机关。
在过去的几年中，很少有人会问这样的问题，但是医学遗传学已经经历了一些深思熟虑的过程。自二十一世纪初以来，基因组研究的快速发展使文献中充斥了成千上万与疾病和残疾相关的文章。
许多这样的关联是可靠的，但是曾经被认为是危险甚至致命的数十种突变被证明是无害的。
得益于有史以来规模最大的遗传学研究之一，这些披着狼皮的羊正被揭露：
外显子 聚集 协会（个人基因组织，EXAC）把来自60,000多人的基因组蛋白质编码区域（外显子组）的序列组合 到一个数据库中，从而使科学家们可以比较它们并了解它们的可变性。
资源对生物医学研究产生了巨大的影响。它不仅帮助科学家摆脱了虚假的疾病与基因的联系，而且还产生了新的发现。
通过更仔细地观察不同人群中突变的频率，研究人员可以洞悉许多基因的作用及其蛋白质产物的功能。
纽约市哥伦比亚大学的遗传学家戴维·戈德斯坦说，ExAC彻底颠覆了人类遗传学。
研究人员可以从看起来像应该具有有趣作用的突变开始，而不是从疾病或特征开始寻找其遗传基础，而可以研究携带它们的人可能正在发生的事情。
他说：“这确实是一种新的工作方式。”ExAC还为面临遗传诊断的家庭提供了 更好的信息，也就是说建立基因谱系。
例如，强烈怀疑D178N会引起病毒病，因为在有这种情况的几个人中很少见到D178N。但是在执行ExAC之前，没有人真正有能力看到它多么稀有，我们需要确定在健康人群中是否曾见过这种突变。
2012年，遗传学家丹尼尔·麦克阿瑟在波士顿麻省总医院开设了他的第一个实验室。他想找到导致罕见的肌肉疾病的基因突变，需要做两件事：
- 这些疾病患者的基因组序列
- 没有他们的人的基因组序列
如果说突变在有疾病的人中比在健康对照者中更普遍，那么就可以推断出该突变是可能的原因。
问题是麦克阿瑟无法从未受影响的人那里找到足够的序列。他需要很多外显子组，尽管研究人员已经对其进行了数千次测序，但现有数据集还不够大，没有人将足够的精力集中到一个组合的标准化资源中。
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丹尼尔·麦克阿瑟说服了研究人员共享成千上万的遗传数据，因此，麦克阿瑟开始要求他的同事与他分享他们的数据。
他是社交媒体的较早采用者，他活泼的博客文章和尖刻的推特提要使他异常受年轻人的欢迎。
他还曾在马萨诸塞州剑桥市的布罗德研究所职，该 研究所是基因组测序的强大组织。
麦克阿瑟说服研究人员与他分享成千上万个外显子组的数据。大多数以某种方式与广泛联系。
剩下的只是分析数据，但这并不是一件容易的事。尽管对基因进行了测序，但已使用不同类型的软件对原始数据进行了分析-包括一些过时的软件。
如果集合中的一个人表现出罕见的突变，那可能是真实的或者它可能是不同程序如何“调用”其中的基础（判断它们是否存在）的人工产物。
麦克阿瑟需要一些可以标准化这个庞大数据集的工具。Broad已开发了基因组调用软件，但它无法完成ExAC中包含的大量数据的处理工作。
因此，麦克阿瑟的团队与广泛的程序员紧密合作，以测试该软件并扩大其功能。
麦克阿瑟回忆说：“那真是令人恐怖的18个月。” “我们遇到了可以想象的每一个障碍，没有任何可表现的。”
个人利益
在此过程进行期间，2013年4月，当研究生物信息学时，文章之前的索尼娜夫妻正在学习如何使用干细胞 。
麦克阿瑟与其会面共进午餐，并解释了他和索尼娜对D178N是否存在于健康人群中的好奇心。他承认麦克阿瑟的名声让他有些震惊。
麦克阿瑟说：“我想如果让他去思考我的问题半小时，那可能是我整个月中最重要的事情。”
两人在楼上前往麦克阿瑟的实验室，在那里，麦克阿瑟对迄今已分析的ExAC数据（约20,000个外显子组）进行了搜索。
他们没有看到索尼娜的变异。然而这不是一个好消息，但是，由于对进一步探索数据感到乐观，索尼娜加入了麦克阿瑟的实验室。
到2014年6月，麦克阿瑟的团队及其合作者拥有了一个充满信心的数据集，来自代表各个种族的60,706个人的外显子组，达到了一定的健康和同意阈值。
他们于10月份在加利福尼亚州圣地亚哥的美国人类遗传学会年度会议上发布了ExAC 。研究人员和医生立即意识到，这些数据可以帮助重塑他们对遗传风险的理解。
许多疾病关联研究（尤其是近年来）已将突变鉴定为病原体，这仅仅是因为科学家对一群患有疾病的人群进行分析后发现，突变看起来像罪魁祸首，但在健康人群中却没有发现。
或者没有找到合适的人群。“健康”遗传数据通常主要来自欧洲血统的人，这可能会使结果产生偏差。
麦克阿瑟小组于今年8月在《自然》杂志上发表了对ExAC数据的分析，揭示了许多被认为有害的突变可能并非如此。
在一项分析中，该小组鉴定了192种以前被认为是致病的变异体，但事实证明是相对常见的。科学家审查了有关这些变体的论文，寻找它们确实引起疾病的合理证据，但仅能找到其中9个的确凿证据。
根据美国医学遗传学和基因组学学院制定的标准，大多数实际上是良性的，许多现在已被重新分类。
类似的工作有望对医学实践产生直接影响，英国牛津大学的两名 遗传学家休·沃特金斯在同伴论文中研究了与某些类型的心肌病相关的基因，这些基因会引起心肌的逐渐减弱。
他们未被发现会导致猝死，因此检查具有相关基因突变条件的人的亲属已变得相当普遍。
有时会建议那些被发现有遗传风险的人购买植入式除纤颤器，如果心脏跳动异常，它将对心脏产生电击。
沃特金斯检查了ExAC数据库中与这些心脏病相关的基因信息，发现许多突变在健康人群中非常普遍，但无法致病。
已有大约60个基因被认为带有致病突变，而这种突变导致了该病的一种形式。沃特金斯的分析表明，其中40个可能没有联系。
这令人不安。沃特金斯说：“如果您有一种遗传风险，认为自己可以预测疾病，但事实并非如此，那么您最终可能会做出会伤害某人的可怕行为。”也可能不医到好，一就医出问题了。
甚至一些与疾病可靠关联的突变也不是肯定的， 肯定会导致该疾病的基因发生突变，但某些变异可能不是致病性的，或者可能只是稍微升高了风险。
为了了解D178N的状态，索尼娜和麦克阿瑟从16,000多名被诊断患有病毒疾病的人中收集了遗传数据，并将其与包括ExAC参与者在内的将近60万其他人的数据进行了比较。
两人发现ExAC中有52人患有PRNP突变，这些突变与病毒疾病有关，但基于该疾病的患病率，他们本来希望看到的可能是两个。
计算得出，其中一些致命突变可能会稍微增加一个人感染病毒的风险。有些似乎根本与病毒病变无关。
人类淘汰赛
ExAC通过突变的频率揭示了许多有关基因的信息。麦克阿瑟和他的团队发现了1 3200个基因，几乎从来没有在任何EXAC基因的突变严重信号，即这些基因是重要的。
然而，其中有72％的人从未与疾病相关。研究人员渴望研究这些基因中的某些基因是否在疾病中发挥了未知的作用。
相反，该小组发现了近18万个突变实例，这些突变很严重，以至于它们应使其蛋白质产物完全失活。长期以来，科学家一直在研究基因的方法，例如将基因敲在小鼠等动物体内，以使它们不起作用。
通过观察出现的症状，他们可以研究基因的作用。但是，这在人类中从未实现过。
现在，研究人员渴望研究这些自然的人类基因，以了解它们能揭示出疾病如何发展或如何治愈。麦克阿瑟和其他研究人员正在加紧努力，确定研究哪些人类基因去除基因的优先级，以及如何最好地联系携带这些基因的人进行进一步研究。
但是必须等到他完成ExAC的第二阶段，该数据集将于本月在加拿大温哥华的ASHG会议上揭晓，它将使数据集的大小增加一倍，达到135,000个外显子组，并包括大约15,000个全基因组序列，这将使研究人员能够探索基因组调控区域的突变。未通过外显子组测序捕获。
ExAC正悄悄地成为医学遗传学的标准工具，现在，世界各地的临床实验室都先进行检查，然后再告诉患者基因组中的特定故障可能会使他们患病。如果该突变在ExAC中很常见，则不太可能有害。
位于马里兰州贝塞斯达 的美国国家人类基因组研究所的遗传学家说，他的实验室每天在患者护理中使用ExAC。
他说：“这是我们考虑每种变化的关键因素。”他和其他遗传学家现在正着手 研究可能长达数年的遗传学文献。
但遗憾的是未能包括亚洲，非洲，拉丁美洲人和其他非欧洲祖先的人的说法，通过限制人类遗传多样性的观点，阻碍了人们对基因如何影响疾病的理解 。
现在，有一个新的动力将代表性不足的人群纳入计划的研究中，这些研究将大量人的遗传学和健康信息联系起来，例如 美国精密医学计划。
但是索尼娜还是未找到家族遗传病死亡的基因状况，他离她的母亲去世的年龄只有20年了，希望她好运，找到家族遗传疾病的开关，并且关上他。
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