奈非那韦联合标准放化疗治疗局部晚期宫颈癌的效果

　　奈非那韦(Nelfinavir，NFV)是一种HIV-1蛋白酶抑制剂，已被证明能增加癌细胞对化放射(CRT)的敏感性。

　　本研究是一项1期临床试验，旨在评估NFV用于局部晚期宫颈癌的安全性，并确定推荐的NFV联合同步CRT治疗局部晚期宫颈癌的2期临床试验剂量。

　　评估了NFV的两个剂量水平：875 mg、口服、2/日(剂量水平1[DL1])和1250 mg、口服、2/日(DL2)。在CRT前7天开始服用NFV，一直持续到CRT完成。评估患者的毒性反应、放射学反应和病理反应。并且在基线、NFV单一治疗后、NFV+CRT治疗中和治疗后进行多次肿瘤活检，通过免疫组织化学、NanoString和反相蛋白阵列分析进行相应评估。

　　研究结果显示，NFV地确可增加宫颈癌细胞对放疗的敏感性，增加细胞凋亡，并增强体内抑瘤作用。在招募的13例国际妇产科联合会分期IIA-IVA期的宫颈鳞癌患者中，7例采用DL1水平的NFV治疗，6例采用了DL2水平的NFV治疗。

　　在DL1组，在一例患者出现剂量限制性毒性后，6例患者需要剂量扩增，而DL2组的患者没有发生剂量限制性毒性。因此，DL2被确定为推荐的2期剂量。

　　DL2组的所有患者都完成了CRT，6例患者中有1例出现了3/4级贫血、恶心和腹泻。DL2组有一例复发，复发病灶在放疗范围之外。

　　在中位数50个月的随访过程中，11例可评估的患者中有10例仍没有疾病复发的迹象。

　　此外，NFV还可显著降低肿瘤中磷酸化Akt的水平。NFV和CRT还可减少细胞周期和肿瘤通路。

　　总之，CRT联合NFV的耐受性良好。与历史对照相比，该患者群体采用本研究方案治疗的应答率未来可期，值得进一步研究。