98000元一针的癌症疫苗能预防12种癌症？真相是......

最近一则新闻引起了科普君的注意。

新闻速递

某医疗集团发布了一种号称可以预防包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌等12种以上癌症的疫苗，注射一针的价格为98000元。

图片来源：搜狐

科普君一看就知道其中必有猫腻，且不说涵盖12种癌症之多，单是乳腺癌就有很多种分型。果然，该公司未发布任何有关的研究和临床试验结果，纯属无稽之谈。

这么说，肿瘤疫苗都是假的吗？今天，科普君就和觅友们唠唠肿瘤疫苗那些事儿。

一、肿瘤疫苗是什么

提起新晋“网红”新冠疫苗，从疫苗的生产工艺到作用机制，想必大家都可以侃侃而谈。但是说到肿瘤疫苗，很多人仅仅是听说过并不知其所以然。

其实，我们的免疫系统是人体里的护卫兵，专门消灭病毒、细菌等外来入侵者，也会清除"异变"的内部分子，包括肿瘤细胞。

但是狡猾的肿瘤细胞经常通过伪装自己来躲避追击，这时疫苗就上场了，在人体内到处张贴肿瘤细胞的画像，让我们的护卫兵认清它们的真面目从而大举击杀，还我们身体的安乐净土。

根据疫苗载体可以分为^[1-4]：DNA疫苗、mRNA疫苗、长肽疫苗、病毒载体疫苗、细菌载体疫苗、树突状细胞疫苗，根据作用又可以分为治疗型疫苗和预防型疫苗。

二、肿瘤疫苗齐聚一堂

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乳腺癌疫苗来势汹涌

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预防型疫苗大显神通

α-乳白蛋白疫苗

要了解这个疫苗，我们先来看看α-乳白蛋白是何方神圣。其实它是一种乳腺癌特异性分化蛋白，健康女性只有在妊娠晚期和哺乳期时体内才有这种蛋白，发生乳腺癌时体内再次出现它们的身影。

研究人员根据α-乳白蛋白的特性设计了一款疫苗，使免疫系统破坏癌细胞，进而阻止癌症的发生。^[5]原本这款疫苗计划针对三阴性乳腺癌，但是研究人员惊喜的发现，这个技术可能对预防其他类型的乳腺癌，甚至卵巢癌也有效果！

2020年12月21日FDA已经批准了这款疫苗进入人体试验。

期待这款疫苗为广大女性从根源上避免乳腺癌带来新希望！

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直面HER2阳性乳腺癌

GP2、AE37

GP2和AE37都是一种多肽肿瘤疫苗，它们都是HER2/neu衍生的短肽疫苗。HER2/neu 是一种细胞表面受体蛋白，通常表达于 HER2 阳性乳腺癌及其他各种常见的恶性肿瘤中。

2020年4月施普林格自然旗下《Breast Cancer Res Treat》杂志发表了一项关于GP2和AE37疫苗的研究数据，共有456患者参与这个研究。结果表明，GP2和AE37肿瘤疫苗能够改善无病生存期，并且是安全的。^[6]

2020年12月9日，SABCS大会公布了另一项针对HER2阳性乳腺癌GP2肿瘤疫苗的Ⅱ期临床研究数据，该疫苗的5年无病生存率为100％，乳腺癌复发率为0％，真是令人赞叹！

目前该研究正在进行III期试验。^[7]

VRP-HER2

杜克大学正在研发一款使用中性病毒载体携带针对HER2蛋白基因信息的疫苗，称为VRP-HER2。

疫苗进入人体后就会瞄准癌细胞中的HER2蛋白，诱发免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。

目前该疫苗正在启动二期临床试验，在晚期HER2+的患者中进行试验。

这些疫苗的问世无疑将给饱受HER2阳性乳腺癌折磨的患者带来治愈的曙光！

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三阴性乳腺癌遇劲敌

NeuVax^[8]

NeuVax疫苗是一种基于肽的癌症免疫疗法，能够引发人体强大的抗HER2免疫应答。不但可以改善HER-2阳性乳腺癌患者的总生存率，而且耐受性良好，不良反应轻微。

NeuVax已经驶上FDA为它在治疗HER2表达为低至中等水平早期乳腺癌（包括三阴性乳腺癌）开通的高速公路。

目前，NeuVax正在进行III期研究，研究NeuVax疫苗联合其他疗法用于三阴性乳腺癌患者标准护理治疗后的辅助治疗。

Adagloxad Simolenin^[9]

Adagloxad Simolenin疫苗就是一种以Globo-H为作用靶点的主动免疫抗癌疗法，由Globo-H与载体蛋白KLH组成。Adagloxad simolenin与皂苷佐剂OBI-821共同出击时，可以诱导人体产生免疫反应来对抗肿瘤细胞。

2021年7月7日，Globo-H疫苗已开启国际多中心III期研究。

三阴性乳腺癌作为“最强”乳腺癌，给很多患者和医生带来了痛苦和难题，这些疫苗的研发给患者和医生带来新选择和新方向！

02

多癌种疫苗百花齐放

PGV-001

PGV-001是一款专门用在标准治疗后的辅助型治疗疫苗，是针对不同患者癌症类型合成的个性化疫苗，具有治疗多种类型癌症的潜力。可有效清除体内残留的癌细胞，降低复发几率，延长生存时间。该疫苗正在进行早期临床试验，在2021年的AACR年会上，该研究公布了1期临床试验数据。

在接受过手术的标准治疗后，13位各类癌症的患者分别接受了7-10剂个性化的PGV-001疫苗和免疫刺激剂poly-ICLC。在其后两年多的随访中，4名患者没有复发迹象，4名患者正在接受后续治疗，另外3名患者死亡，2名患者失去随访。

数据表明，该疫苗的中位无进展生存期高达618天，而且疫苗的耐受性和安全性很好。^[10]

Riboxxim

Riboxxim疫苗是将抗原与免疫佐剂Riboxxim一起封装在特殊颗粒中制成的癌症疫苗。有可能将肿瘤治愈率从20%提高到75%！

在前期实验中，该疫苗表现出具有延缓肿瘤生长、防止转移、延长生存周期等让人惊叹的能力。研究人员将疫苗和免疫检查点抑制剂联合使用，75%的小鼠肿瘤完全缓解！也就说该疫苗可能将肿瘤的治愈率提高到75%！

不仅如此，研究人员还证实了该疫苗可以引起乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤的强烈免疫应答，这意味着该疫苗适用于多种癌症。

目前，这款疫苗正在进行I期临床试验。

除此之外，科学家们还在疫苗领域进行了很多探索。

^{💡牛血液疫苗[11]} 

2021年2月3日，英国癌症研究基金会《英国癌症杂志》发表了一篇关于探讨牛血液细胞提取物制成的疫苗对乳腺癌细胞作用的研究报告。

研究结果显示，该疫苗不但可以调动免疫系统消灭乳腺癌细胞，还可以使免疫系统长久地记住癌细胞，见一次打一次，从而达到预防乳腺癌复发的目的。我们期待有更多的临床试验来验证疫苗的安全性和有效性，早日上市。

^{💡杂交膜纳米疫苗[12]} 

中国科学院国家纳米科技中心的聂广军、吴雁、赵宇亮教授成功设计并且研发了一种个性化新型的疫苗，将肿瘤膜抗原与细菌内膜以及大肠杆菌的细胞膜利用纳米技术研发了一种杂交膜纳米疫苗，开启了全新的肿瘤疫苗研发策略，给疫苗研发也带来新的机遇和启发。

^{💡直接注射在肿瘤部位的疫苗}

美国斯坦福大学的科学家们研发了一种由一小段CpG寡核苷酸的DNA和与OX40受体结合的抗体组合的疫苗。疫苗直接注射到肿瘤部位后，能激活肿瘤内部的T细胞，也就是我们人体的护卫兵，清除注射部位的肿瘤细胞。

更可喜的是，这些T细胞在完成清理任务后，还可以离开注射位置继续去寻找和破坏体内的其他肿瘤。能够治疗多种不同类型的癌症，甚至包括未经治疗的转移瘤。目前，该疫苗正在进行临床研究。

期待这些疫苗的早日研发上市，为更多的癌症患者带去福音！

最后

半个世纪前，世界上第一支疫苗——天花疫苗，被研发用于预防天花这种可怕的传染病，短短几年后，世界卫生组织就宣布已根除天花——这个横行世界2个世纪之久的病魔。疫苗从它诞生起就给人类带来无限的生机和希望，这一次，在抗癌的战场上，期待它再次与人类并肩作战，早日战胜癌症！

虽然这些疫苗都处于临床试验阶段，但我们要相信科学家们正夜以继日地在抗癌道路上不懈前进，终有一天，我们会迎来春暖花开的那一天！

疫苗概览

疫苗 分类	疫苗名称		疫苗进展
乳腺癌疫苗	分型	分型疫苗名称
	预防型疫苗	α-乳白蛋白疫苗	进入人体试验
	HER2阳性 乳腺癌疫苗	GP2、AE37	III期临床试验
		VRP-HER2	II期临床试验
	三阴性 乳腺癌疫苗	NeuVax	III期临床试验
		Adagloxad Simolenin	III期临床试验
多癌种疫苗	PGV-001		I期临床试验结果公布
	Riboxxim		I期临床试验
其余 疫苗	牛血液疫苗		/
	杂交膜纳米疫苗		/
	直接注射在肿瘤部位的疫苗		/

责任编辑：乳腺癌科普君

封面图片来源：稿定设计

参考文献：

[1]Ebony N Gary , David B Weiner，DNA vaccines: prime time is now，Curr Opin Immunol . 2020 Aug;65:21-27.

[2]Jan D. Beck et al,mRNA therapeutics in cancer immunotherapy, Molecular Cancer (2021) 20:69

[3]B. Shanmugaraj, L.B. Priya, B. Mahalakshmi, et al., Bacterial and viral vectors as vaccine delivery vehicles for breast Cancer therapy, Life Sciences (2020), https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.11755

[4]Garg, A. D., Coulie, P. G., Van den Eynde, B. J. & Agostinis, P. Integrating next- generation dendritic cell vaccines into the current cancer immunotherapy landscape. Trends Immunol. 38, 577–593 (2017).

[10]Thomas Urban Marron, et al. An adjuvant personalized neoantigen peptide vaccine for the treatment of malignancies (PGV-001). AACR 2021. LB048.

[6]Brown TA 2nd, Mittendorf EA, Hale DF, Myers JW 3rd, Peace KM, Jackson DO, Greene JM, Vreeland TJ, Clifton GT, Ardavanis A, Litton JK, Shumway NM, Symanowski J, Murray JL, Ponniah S, Anastasopoulou EA, Pistamaltzian NF, Baxevanis CN, Perez SA, Papamichail M, Peoples GE. Prospective, randomized, single-blinded, multi-center phase II trial of two HER2 peptide vaccines, GP2 and AE37, in breast cancer patients to prevent recurrence. Breast Cancer Res Treat. 2020 Jun;181(2):391-401. doi: 10.1007/s10549-020-05638-x. Epub 2020 Apr 22. PMID: 32323103.

[7]https://investor.greenwichlifesciences.com/news-events/press-releases/detail/21/0-recurrence-of-breast-cancer

[8]Schneble, EJ; Berry, JS; Trappey, FA; et al.The HER2 peptide nelipepimut-S (E75) vaccine (NeuVax?) in breast cancer patients at risk for recurrence: correlation of immunologic data with clinical response.[J].Immunotherapy.2014,6(5):519-31

[9]CORTES J, CESCON D W, RUGO H S, et al. KEYNOTE-355: Randomized, double-blind, phase Ⅲ study of pembrolizumab ＋ chemotherapy versus placebo ＋ chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(15_ suppl):1000.

[5]https://www.prnewswire.com/news-releases/anixa-biosciences-and-cleveland-clinic-announce-fda-clearance-to-initiate-clinical-trial-of-breast-cancer-vaccine-301196402.html

[11] The bovine dialysable leukocyte extract IMMUNEPOTENT CRP induces immunogenic cell death in breast cancer cells leading to long-term antitumour memory.Br J Cancer. 2021 Feb 3. Online ahead of print.

[12]Chen Long,Qin Hao,Zhao Ruifang,Zhao Xiao,Lin Liangru,Chen Yang,Lin Yixuan,Li Yao,Qin Yuting,Li Yiye,Liu Shaoli,Cheng Keman,Chen Hanqing,Shi Jian,Anderson Gregory J,Wu Yan,Zhao Yuliang,Nie Guangjun. Bacterial cytoplasmic membranes synergistically enhance the antitumor activity of autologous cancer vaccines.[J]. Science translational medicine,2021,13(601):