胃癌分子靶向药物有哪些?治疗效果如何?
胃癌是全球发病率第四的恶性肿瘤,很多胃癌患者在确诊时都已经发展到了晚期。随着靶向治疗的发展,以及对胃癌的发生分子机制研究的深入,分子靶向治疗也成为胃癌患者的一个理想选择。目前针对胃癌的靶点主要包括EGFR、HER-2、VEGF、VEGFR、mTOc-MET、HGF等。那么分子靶向药治疗胃癌效果如何呢?
分子靶向药治疗胃癌效果如何?
在进行靶向治疗之前,必须进行基因检测,以确定自己体内的癌细胞究竟具备什么样的基因型。
分子靶向药与常规化疗药的不同在于其作用机理。常规化疗药物通过杀伤生长活跃的细胞发挥作用,但不能准确识别肿瘤细胞,因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞,容易产生较大的不良反应。而靶向药物是针对肿瘤特异性分子和基因开发的,它能够结合肿瘤细胞或组织特有的异常靶点,阻断某一特定通路,从而杀灭肿瘤细胞或阻止其生长。因此靶向药物有着与化疗完全不同的不良反应,而且总体来说,不良反应较化疗小。
与传统的化疗相比,靶向治疗具有更高的选择性,因此有“高效、低毒”的特点:一方面,靶向治疗大大提高了肿瘤治疗的疗效;另一方面,靶向治疗的毒副作用较为轻微,使病人能坚持完成治疗,耐受性良好。
分子靶向药治疗胃癌的副作用
靶向药物常见的副作用是腹泻和肝脏问题,如肝炎和肝酶升高。其他副作用包括:皮肤问题(痤疮皮疹,皮肤干燥,指甲变化,脱毛);异常血液凝固和伤口愈合;高血压;胃肠穿孔(一些靶向治疗的罕见副作用)等。
目前的针对胃癌的分子靶向治疗,主要集中在HER-2的治疗和抗血管生成的治疗。
曲妥珠单抗(Trastuzumab,商品名:赫赛汀):曲妥珠单抗是一种单克隆抗体,通过与HER2的结合来阻止表皮生长因子在HER2上的结合,从而阻断癌细胞的生长,此外该药与HER2的结合还可以介导抗体依赖的细胞毒作用(ADCC),直接杀伤肿瘤细胞。曲妥珠单抗联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。2010年欧洲EMA和美国FDA批准曲妥珠单抗用于晚期胃癌的一线治疗。
2020年5月,靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)获得美国FDA授予的突破性疗法认定,用于治疗HER2阳性,不可切除或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌患者。Enhertu利用ADC技术,将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂链接,靶向癌细胞,并将药物递送至细胞内部。
雷莫芦单抗是一种特异性VEGFR-2抑制剂,阻断VEGF配体,VEGF-A,VEGF-C和VEGF-D与受体的配位结合从而抑制VEGFR2的激活,进一步抑制配体诱导的人类内皮细胞增殖及迁移。
雷莫卢单抗单独或联合紫杉醇用于晚期胃癌、胃食管交界腺癌二线治疗已于2014年在美国、欧盟及日本被批准。
分子靶向治疗是目前新兴的非常具有前景的一类治疗手段,相信未来会有更多针对胃癌的分子靶向药研发成功。