降尿酸药非布司他、别嘌醇、苯溴马隆,到底有什么区别?哪种更好
非布司他、别嘌醇、苯溴马隆,三者总的来说都是降尿酸药,都可以治疗痛风。但是降尿酸的机制却不一样,非布司他和别嘌醇是抑制尿酸的合成,而苯溴马隆是促进尿酸的排泄。人体内的黄嘌呤和次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下变为尿酸,而非布司他、别嘌醇都是黄嘌呤氧化酶的抑制剂,即抑制了尿酸的合成。
非布司他,为新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制尿酸合成,降低血清尿酸浓度。作用时间较别嘌醇长。有2%-8%的药物通过氧化代谢,药物的5种代谢产物对黄嘌呤氧化酶仍然有强大的抑制作用,其活性和非布司他的活性相当。
适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。但是对于无临床症状的高尿酸血症患者,不推荐使用。非布司他的开始剂量一般为40mg,在用药2周后就要监测血尿酸水平,看是否达到目标值,如果血尿酸水平仍然大于360μmol/L,可增加剂量至80mg,每日一次。相对别嘌醇,非布司他具有更好的安全性。
别嘌醇进入人体后,约有70%在肝脏内代谢为有活性的氧嘌呤醇,别嘌醇和氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶,使黄嘌呤和次黄嘌呤不能转化为尿酸,减少尿酸的合成,进而降低血中和尿中的尿酸浓度,防止尿酸盐形成结晶沉积在骨、关节、肾脏。如果尿酸降到溶解度以下,也有助于痛风病人体内尿酸盐结晶的重新溶解。一般服药后24小时,尿酸浓度就开始下降,而在2-4周下降最明显。
别嘌醇,适用于原发性和继发性高尿酸血症,尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症。痛风反复发作或有慢性痛风的人。有痛风石的人,尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病。有肾功能不全的高尿酸血症的人。
在服用别嘌醇时,要保证摄入足够的水分,从小剂量开始,逐渐增加剂量至有效维持正常血尿酸和尿尿酸水平后逐渐减量,用最小有效剂量维持较长时间。用药前及用药期间,应定期监测血尿酸和24小时尿尿酸水平,作为调整药物剂量的依据,并定期监测血象和肝肾功能。无症状的高尿酸血症的人不宜服用。
还有就是在痛风急性发作期,不能使用别嘌醇和非布司他,因为别嘌醇和非布司他抑制了尿酸的合成,血液中尿酸浓度突然急剧下降,会促使原有的痛风石表面溶解,也就是血尿酸的波动导致沉积在组织的尿酸盐被动员出来,形成不溶性结晶而加重炎症,引起痛风性关节炎急性发作。
一般别嘌醇和非布司他是在痛风缓解期用,即在关节炎症控制后1-2周开始别嘌醇和非布司他的治疗。别嘌醇和非布司他用药初期可能诱发痛风,在开始用药的4-8周内可与小剂量的秋水仙碱,或者非甾体抗炎药,如布洛芬这一类药联合应用。预防性治疗的获益可长达6个月。另外,在非布司他治疗期间,如果痛风发作,无需终止服药,而是根据患者具体情况,对痛风进行相应的对症治疗。
苯溴马隆,是一种强效的促进尿酸排泄药,抑制肾小管对尿酸的重吸收,从而降低血中尿酸浓度,减少尿酸沉积,也能够促进尿酸结晶的重新溶解。适用于原发性高尿酸血症、痛风性关节炎间歇期、痛风石患者。同样的道理,在痛风急性期仍然是不能使用的,因为会血尿酸波动,引起痛风石的溶解,加剧炎症,在急性症状控制后方能使用。
治疗期间需要大量饮水,一般在2000ml-3000ml水,以碱化尿液,必要时还可加服碳酸氢钠片,维持尿液呈中性或碱性,以防止大量的尿酸在肾和输尿管中形成结石。在用药期间,也应定期监测肾功能和血尿酸和尿尿酸变化,也可同时应用秋水仙碱和非甾体抗炎药预防痛风性关节炎的急性发作,并维持至高尿酸被纠正后至少一个月。用药期间,如发生痛风发作,建议将药量减半,同时加服秋水仙碱等。如出现持续性腹泻,应立即停药。
总之,非布司他、别嘌醇是抑制尿酸生成,而苯溴马隆是促进尿酸排泄,在痛风急性发作期都不能使用,必须要控证症状后才能使用。非布司他、别嘌醇,都不用于没有症状的高尿酸血症患者,对于这部分人建议使用促进尿酸排泄的苯溴马隆。在痛风的缓解期(间歇期),一般使用别嘌醇或非布司他,而在痛风的慢性期,则需要使用抑制尿酸生成的药+促进尿酸排泄的药。