今日，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布，其在研阿尔茨海默病（AD）抗体疗法donanemab获得美国FDA授予的突破性疗法认定。新闻稿同时指出，礼来计划在今年晚些时候，使用加速批准通道，向FDA递交donanemab的生物制品许可申请（BLA）。
Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体。它能够与AD患者大脑中淀粉样蛋白沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。
▲Donanemab旨在特异性地与大脑中的淀粉样蛋白沉积相结合，从而促进它们的清除（红框标注的位置，图片来源：参考资料[3]）这一突破性疗法认定的授予是基于donanemab在2期临床试验TRAILBLAZER-ALZ中的临床证据。这一临床试验的数据已经在《新英格兰医学杂志》上发表。在这项临床试验中，研究人员使用了称为整合阿尔茨海默病量表（integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale, iADRS）的评估指标来对患者的认知能力和日常生活能力进行综合的评估。试验结果显示，接受治疗76周后，接受donanemab治疗的患者iADRS评分降低幅度比安慰剂组减少了32%（p=0.04），达到了试验的主要终点。
▲接受donanemab治疗的AD患者iADRS评分降低速度比安慰剂组慢（图片来源：参考资料[5]）同时，正电子扫描（PET）成像显示，donanemab能够迅速清除患者大脑中的淀粉样蛋白沉积。在接受治疗6个月后，40%患者的PET检测呈阴性，意味着他们大脑中淀粉样蛋白沉积的水平和健康人没有显著区别。在接受治疗18个月之后，68%的患者达到了PET检测为阴性的水平。礼来公司目前正在进行随机双盲、含安慰剂对照的3期临床试验，进一步检验donanemab的安全性、耐受性和疗效。渤健/卫材AD抗体疗法lecanemab获突破性疗法认定6月23日，渤健（Biogen）和卫材（Eisai）联合宣布，美国FDA已授予在研AD抗体疗法lecanemab （BAN2401）突破性疗法认定。
Lecanemab最初由卫材和BioArctic联合开发，它与β淀粉样蛋白的可溶性寡聚体特异性结合。在AD患者大脑中，β淀粉样蛋白的水平升高会促使它们从单体聚集成为二聚体和可溶性寡聚体，最终进一步聚集成为大脑中的淀粉样蛋白沉积。以前的科学研究显示，β淀粉样蛋白的可溶性寡聚体表现出比单体更强的细胞毒性。Lecanemab通过与它们结合，可促进中和和清除具有毒性的可溶性寡聚体。突破性疗法认定的授予是基于2b期临床试验Study 201的结果。这项临床试验的结果已经在Alzheimer’s Research and Therapy杂志上发表。在这项试验中，856名因为AD或轻度AD出现轻度认知障碍（MCI）的患者接受了不同剂量的lecanemab或安慰剂的治疗。试验结果显示，最高剂量（10 mg/kg）的lecanemab能够显著降低患者大脑中的淀粉样蛋白水平。而且，在试验中接受安慰剂治疗的患者在扩展试验阶段转为接受lecanemab治疗后也显示出时间依赖性的淀粉样蛋白水平的降低。
▲Lecanemab简介（图片来源：参考资料[4]）卫材和渤健已经启动两项3期临床试验，进一步检验lecanemab的疗效。名为Clarity AD的3期临床试验已经完成1795名早期AD患者的注册，该研究的主要终点预计在2022年9月底完成。名为AHEAD 3-45的3期临床试验正在临床前AD（preclinical AD）个体中探索lecanemab的作用。这些患者临床表现正常，然而大脑中淀粉样蛋白水平居中或升高。
参考资料：
[1] Lilly's donanemab receives U.S. FDA's Breakthrough Therapy designation for treatment of Alzheimer's disease. Retrieved June 24, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-donanemab-receives-us-fdas-breakthrough-therapy
[2] EISAI and Biogen Inc. Announce U.S. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for LECANEMAB (BAN2401), an Anti-Amyloid Beta Protofibril Antibody for the Treatment of Alzheimer's Disease. Retrieved June 24, 2021, from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-inc-announce-us-fda-grants-breakthrough-therapy
[3] Therapeutic development for Alzheimer’s disease at Eli Lilly and Company. Retrieved June 24, 2021, from https://media.nature.com/full/nature-cms/uploads/ckeditor/attachments/8368/Lilly.pdf.
[4] Eisai 2020FY Report. Retrieved June 24, 2021, from https://www.eisai.com/ir/library/presentations/pdf/e4523_210512.pdf
[5] Mintun et al., (2021). Donanemab in Early Alzheimer’s Disease. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2100708
